•JAK1/2 억제제 올루미언트,
기존 생물학적제제와 동등한 2차 치료제로 급여 획득
•류마티스관절염 표준치료인 아달리무맙+MTX 병용요법 대비
우월한 효과 확인
한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스)의 류마티스관절염 치료제 ‘올루미언트(Olumiant, 성분명: 바리시티닙)’가 보건복지부 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)’[1]에 따라 11월 1일부터 건강보험 급여권에 들어섰다. 올루미언트는 기존 생물학적제제와 동등한 2차 치료제로서 급여되어 새로운 류마티스관절염 치료 옵션에 대한 접근성이 높아지게 되었다.
올루미언트의 급여 적용 대상은 ACR/EULAR(American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) 진단 기준에 부합하는 성인 류마티스관절염 환자 중 ▲질병 활성도 지수인 DAS28이 5.1을 초과하는 경우 또는 DAS28 3.2~5.1에 영상 검사에서 관절 손상 진행이 있는 경우, ▲메토트렉세이트(MTX) 포함 2종류 이상의 항류마티스제제(DMARDs)로 각각 3개월, 총 6개월 이상 치료했음에도 치료 효과가 미흡하거나 부작용으로 치료를 중단한 환자다. MTX 사용이 불가능한 간질환 또는 신부전 등을 앓는 환자의 경우 MTX를 제외한 2종류 이상의 DMARDs를 사용했던 경우에도 급여가 적용된다.1
JAK1/2 억제제인 올루미언트는 기존의 류마티스관절염 치료제인 아달리무맙과 비교한 RA-BEAM 임상연구를 통해 우월한 치료 효과를 보여줬다. MTX에 적절한 반응을 보이지 않는 류마티스관절염 환자에서 올루미언트+MTX 병용요법과 아달리무맙+MTX 병용요법을 비교한 결과, 12주차에 올루미언트 4mg+MTX 투여군의 ACR20 달성 비율이 70%을 기록, 아달리무맙+MTX 투여군(61%)보다 유의하게 높았다(P=0.01).[2]
12주차에 C-반응성 단백질 질병 활성도 지수(DAS28-CRP) 평균 변화에 따른 유효성 평가에서도 베이스라인 대비 올루미언트+MTX 투여군은 -2.24, 아달리무맙+MTX 투여군은 -1.95로 올루미언트가 더 유의미하게 우월했으며(P<0.001), 연구가 진행된 52주 동안 더 우수한 결과를 보였다. 이외에 올루미언트 투여군은 신체기능 평가, 조조강직 지속시간 및 강도, 통증, 극심한 피로감, 삶의 질 개선 측면에서도 아달리무맙 투여군 대비 유의하게 높은 개선을 보였다.2
또한 올루미언트는 기존 합성류마티스제제(conventional synthetic DMARDs)에 충분한 반응을 보이지 않은 환자를 대상으로 올루미언트 투여군과 위약군을 비교한 RA-BUILD 연구에서 유의한 임상적 유효성을 보여줬다. 올루미언트 4mg 투여군과 2mg 투여군 모두 1주차부터 위약 대비 유의한 ACR 개선을 보였고, 12주차에 올루미언트 4mg 투여군의 ACR 20 달성 비율은 62%로 위약군(39%)보다 유의하게 높았다(p<0.001).[3]
생물학적 항류마티스제제(biologic DMARDs)에 적절한 반응이 없거나 내약성이 좋지 않은 활동성 류마티스관절염 환자를 대상으로 진행된 RA-BEACON 연구에서도 올루미언트는 위약 대비 우수한 치료 효과를 보였다. 12주차에 올루미언트 4mg 투여군의 ACR20 달성률은 55%로 위약군(27%)보다 유의하게 높았으며(P<0.001), 건강 평가 설문 장애지수(HAQ-DI) 및 DAS28-CRP 유효성 평가에서도 올루미언트 투여군이 위약군 대비 우수한 결과를 냈다(P<0.001).[4]
서울성모병원 류마티스내과 박성환 교수는 “JAK1/2 억제제 올루미언트는 아달리무맙과의 비교 연구, DMARDs에 충분한 반응이 없는 환자군 대상 연구 등을 통해 우수한 치료 효과를 보여줬다”며, “특히 관절 강직, 통증, 피로감과 같은 류마티스관절염의 주요 증상 뿐 아니라 삶의 질 등 다양한 부분에서 개선 효과를 보여, 올루미언트가 류마티스관절염 치료 현장에서 환자 개인별 특성에 따른 맞춤치료를 통한 치료 성과 개선에 기여할 것으로 기대된다”고 말했다.
한국릴리 폴 헨리 휴버스 대표는 “올루미언트의 신속한 급여권 진입을 통해 류마티스내과 전문의들이 선택할 수 있는 차세대 혁신적인 치료 대안이 확대된 것을 기쁘게 생각한다”며, “임상적으로 확인된 유의한 효과와 하루 한 번 경구 복용의 편의성을 갖춘 올루미언트의 차별화된 치료효과를 통해 류마티스 관절염으로 가정과 일터에서 위축되어온 환자들이 건강한 삶을 되찾는데 기여할 수 있기를 희망한다”고 밝혔다.
한편, 올루미언트 관련 자세한 의학 정보는 보건 의료 전문가를 대상으로 한국릴리의 제품 및 관련 의학정보를 제공하는 릴리온(http://www.lillyon.co.kr) 사이트에서 확인 가능하다.
올루미언트소개
올루미언트®(바리시티닙)는 하루 한번 경구로 복용하여 JAK1과 JAK2를 선택적으로 억제하는 제제로 현재 염증 및 자가면역질환에 대해 임상시험이 진행중이다. JAK 효소에는 JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2 4종류가 알려져 있다. JAK 의존성 사이토카인(cytokines)은 여러 염증 및 자가면역질환 발병에 역할을 하는 것으로 알려져 있는데, 이는 JAK 억제제가 다양한 염증성질환 치료에 효과가 있을 수 있다는 점을 시사한다. 올루미언트는 2017년 2월 EU를 시작으로 현재까지 40개국 이상에서 승인받았으며, 국내에서는 2017년 12월 허가받아 지난 5월 출시됐다.
References
[1] 보건복지부 고시 제2018-234호 「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)」
[2] N Engl J med, Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. 376:652-662 February 16, 2017
[3] Dougados et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 201776(1):88-95
[4] Genovese et al. baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis N Engl J med. 2016;374(13):1243-52
