노바티스가 6월 13~16일 네덜란드 암스테르담에서 개최된 유럽류마티스학회 연례 학술대회(EULAR 2018)에서 자사의 IL-17A 억제제 코센틱스^®(성분명 세쿠키누맙)의 강직성척추염과 건선성관절염 치료 관련 연구 초록 26건을 발표했다.¹ 연구 초록에는 환자의 만족도를 평가한 코센틱스^® 리얼월드 데이터 및 치료 4년차 장기 효과와 안전성 데이터가 포함됐다.^1,5,6

코센틱스^®의 리얼월드 데이터(Real-world evidence, RWE)에 따르면, 3개월 이상 코센틱스^®로 치료를 받은 강직성척추염 환자의 90% 이상이 전반적인 증상 개선에 만족하는 것으로 나타났다. 이전 치료제와 비교에서도 환자의 대부분인 74%가 전반적인 증상 개선 측면에서 코센틱스^® 치료를 더 높게 평가했다. 분석에 참여한 환자의 98.5%는 코센틱스^® 이전의 강직성척추염 치료 경험이 있었으며, 이전 치료를 중단한 주된 이유로 25.4%가 ‘효능 부족’을 꼽았다.⁵

강직성척추염 치료에서의 4년차 장기 효과와 안전성 유지에 대한 최신 데이터도 발표됐다. 코센틱스^®는 MEASURE 2 연구를 통해, 강직성척추염 환자의 치료 4년차에도 85%의 치료 유지율을 보이는 것을 확인했다. 효과는 환자의 항-TNF 제제 치료 경험과 관계없이 유지됐으며, 항-TNF 제제 치료 경험이 없는 환자군에서 더 우수한 반응이 나타났다.⁶

이번 EULAR에서는 코센틱스^® 주요 임상 연구에 대한 추가 분석 데이터도 발표됐다. MEASURE 1 연구는 코센틱스^®로 치료를 받은 강직성척추염 환자의 약 80%에서 4년째 척추 부위의 방사선학적 진행이 없음*을 확인한 연구로, MRI 평가에서도 역시 지속적인 효능이 확인됐다.⁷ 건선성관절염 환자의 치료 24주차에서 방사선학적 진행 억제 효과를 확인한 FUTURE 5 연구에서는 이전 항-TNF 제제의 치료 경험과 MTX(메토트렉세이트) 투여 여부에 따른 분석 결과가 추가 됐다. 분석 결과, 코센틱스^®로 치료를 받은 건선성관절염 환자들은 이전의 항-TNF 제제 치료 경험 뿐만 아니라 MTX 투여 여부와 무관하게 방사선학적 진행이 낮게 나타났다.⁸

한양대학교병원 류마티스내과 김태환 교수는  “만성 질환인 건선성관절염과 강직성척추염 환자들에게는 질환의 진행 속도를 늦춰 신체 기동성을 유지하는 것 뿐만 아니라 장기간 효능과 안전성이 유지되는 치료법 선택이 중요하다“며 “이러한 측면에서 IL-17A 억제제에 대한 장기 연구 결과와 리얼월드 데이터가 지속적으로 발표되고 있다는 것은 환자와 의료진으로서 매우 환영할만한 일이다” 고 말했다.

한국노바티스 의학부 이유진 상무는 “강직성척추염과 건선성관절염 치료에서 코센틱스^®의 우수한 효과와 IL-17A와 질환의 상관관계를 입증하는 임상 연구들이 지속적으로 나오고 있는 것을 매우 기쁘게 생각한다”며 “앞으로도 코센틱스^®가 실제 임상 경험을 축적하고 궁극적으로는 환자의 치료 옵션을 넓히며 치료 성과를 높여나가도록 힘쓸 것”이라고 말했다.

코센틱스^® 는 지난해 EULAR에서 IL-17A 억제제 최초로 강직성척추염 치료 가이드라인에 포함됐으며,⁹ 출시 후 현재까지 전 세계 10만명 이상의 건선, 건선성관절염, 강직성척추염 환자들에게 처방됐다.^4,# 국내에서는 건선성관절염, 강직성척추염, 판상 건선 치료제에 모두 사용 가능한 유일한 IL-17A 억제제며^2,3, 건강보험 급여가 적용된다.¹⁰ 이 세 가지 질환은 모두 세부 요건 충족 여부에 따라 산정특례가 적용돼¹¹ 해당 환자는 절차에 따라 본인부담률이 10%로 경감된다.¹² 

인구통계, 강직성척추염 증상, 치료 이력, 치료 만족도에 대한 데이터를 2017년 7월 10일부터 8월 3일까지 웹기반 패널 설문조사로 수집했다. 자격 기준은 강직성척추염 (Ankylosing spondylitis, AS) 진단을 자가 보고한 18세 이상 환자로 설문조사에 참여하기 최소 3개월 전에 세쿠키누맙 치료를 시작했으며 치료 시작 이후 지속적으로 세쿠키누맙을 투약 받은 환자였다. 평가된 결과는 전반적 및 이전 치료제 대비 세쿠키누맙으로 인한 효과 및 증상 개선 측면에서 AS 환자 경험 및 만족도였다. 결과는 기술(記述)적으로 요약되었다.

총 2,755명의 선별된 환자 중에서 200명의 AS 환자가 분석 대상에 해당되었다. 설문조사 참가자의 평균(SD) 연령은 34.4(10.6)세였으며, 60.0%가 남성, 66.0%가 백인이었다. 동일한 비율의 환자들(86.5%)이 생물학적 제제와 비생물학적 제제를 사용한 이력이 있었으며, 환자의 98.5%는 이전에 AS에 대한 치료를 받은 경험이 있었다. 이전 치료를 중단한 주된 이유는 효능 부족(25.4%)이었다. 대부분의 환자(74.0%)가 세쿠키누맙 치료 시작 전에 받았던 이전 치료와 비교하여 AS 증상의 전반적인 개선을 보고했다(약간 나아짐: 34.5%, 어느 정도 나아짐: 21.0%, 훨씬 더 나아짐: 18.5%). 전반적으로, 환자의 대다수가 세쿠키누맙 치료에 만족했으며, 이전 치료제 대비 세쿠키누맙으로 치료 경험이 더 나아졌다고 밝혔다.

강직성척추염 환자들(219명)은 기저선, 1/2/3주 시점, 4주 시점부터 4주마다 한 번씩 피하주사 (Subcutaneous injection, SC)로 세쿠키누맙 150mg(허가 용량), 75mg, 또는 위약을 투약 받도록 무작위 배정되었다. 16주 시점에서 위약 치료 환자들은 세쿠키누맙 150/75mg을 투약 받도록 다시 무작위 배정받았다. 효능 결과는 처음에 세쿠키누맙 150mg으로 무작위 배정된 환자들과 16주 시점에서 위약에서 세쿠키누맙 150mg으로 변경한 환자들에 대해 보고된다. 안전 분석에는 1회 용량 이상의 세쿠키누맙을 투약 받은 모든 환자들이 포함되었다.

16주에서 208주까지 환자 유지율은 세쿠키누맙 150mg에서 85%(85/100)였다. 지속된 개선이 세쿠키누맙 150mg 치료로 4년 시점까지 모든 평가변수에 걸쳐 관찰되었다. 이들 개선은 이전에 항-TNF 치료제 노출 여부와 상관 없이 유지되었으며, 항-TNF 치료 경험이 없는 환자에서 더 우수한 반응이 입증되었다. 전체 연구 기간 동안 세쿠키누맙에 대한 평균 노출(±SD)은 1189.3 ± 452.9일이었다. 선별된 이상반응에 대한 세쿠키누맙의 노출 보정 발병률(per 100 patient-years, 용량에 상관없이)은 심각한 감염/체내 침입(1.5), 칸디다 감염(1.2), 크론병(0.6), 주요 심혈관 사건(0.6), 포도막염(0.6), 악성/상세불명의 종양(0.4)이었다.

강직성척추염 환자들은 4주까지 정맥주사 (Intravenous injection, IV)로 부하용량 (Loading dose, LD)을 받은 후 4주마다 한번씩 SC 세쿠키누맙 150mg(IV→150 mg) 또는 75mg(IV→75mg)을 투약 받거나 또는 16/24주까지 위약을 투약 받는 방식으로 104주(2년) 기간을 완료했다. 208주 시점에서 처음에 세쿠키누맙 150mg(허가 용량)으로 무작위 배정된 환자에 대한 효능 데이터가 보고된다. 측면 경부 및 요추의 방사선 결과는 mSASSS(modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score)를, MRI 결과는 Berlin SI 관절 부종 점수 및 Berlin 척추 점수(modification of ASspi-MRI-a 결과에서 도출)를 사용하여 평가되었다. 이미지는 치료/방문을 알 수 없는(blinded) 2명의 중앙 판독자에 의해 평가되었으며, 평균 점수가 사용되었다. 관찰/귀속 데이터에 대한 기술(記述)적 통계가 제공된다.  

연장 연구에 등록된 274명의 환자들 중 처음에 세쿠키누맙 150mg으로 배정된 89.7%(78/87)은 208주 기간을 완료했다. 기저선에서부터 208주까지 Δ mSASSS(평균 SD)는 세쿠키누맙 150mg(1.2±3.91)에서 75mg(1.7±4.70)보다 수치상으로 더 낮았다. 208주 기간 동안 세쿠키누맙 150mg 투약 환자의 79%에서 명확한 방사선학적 진행(기저선 대비 Δ mSASSS <2) 이 확인되지 않았다. 208주 시점에서 평균 Δ mSASSS은 남성과 기저선에서 척수골성변화가 있었거나 또는 hsCRP 수치가 높았던 환자에서 수치상으로 더 높았다. Berlin SI 관절 부종 및 Berlin 척추 점수의 기저선 대비 감소가 세쿠키누맙 150mg에서 관찰되었다. 증후/증상 측면에서 지속된 효능이 208주까지 확인되었다. 노출 보정 발병률(per 100 patient-years, 용량에 상관없이, 총 노출[평균±SD]= 3.4±1.44년)은 심각한 감염(1.0), IBD(0.7), 포도막염(1.8), 악성/상세불명의 종양(0.5)이었다.

세쿠키누맙 150mg은 4년 시점에서 75mg에 비해 수치상으로 더 낮은 방사선학적 진행을 나타냈다. 세쿠키누맙은 또한 증후 및 증상, MRI 결과, 일관성 있는 안전성 프로파일에 있어 지속된 효능을 입증했다.  

이전의 항-TNF 치료에 따라 구분된(치료 경험 없음 및 부적합한 반응/불내성[IR]) 활성 건선성 관절염 (Psoriatic arthritis,  PsA) 성인 환자들(996명)이 세쿠키누맙 300mg, 150mg LD, 150mg no LD 또는 위약을 기저선, 1, 2. 3. 4주 시점, 4주 이후부터 4주마다 한번씩 SC로 투약 받도록 2:2:2:3 비율로 무작위 배정되었다. 16주 시점에서 위약에 반응을 보이지 않는 환자들은 세쿠키누맙 300mg 또는 150mg으로 전환했다. MTX 동시 투약(≤25 mg/week)이 허용되었다. 방사선학적 진행(PsA 및 구성요소에 대한 van der Heijde-modified total Sharp score [vdH-mTSS]의 평균 변화: 기저선에서 24주까지 골 미란 및 관절 간격 축소Joint space narrowing [JSN] 점수)은 기저선과 16주 시점(무반응 환자)에서 2명의 blinded된 판독자(필요시 1명의 심사관 추가)에 의해 평가된 손/손목/발 X선 촬영에 근거하여 판단되었다. 평균 점수가 사용되었다. 통계 분석은 24주 시점에서 모든 위약 무반응 환자와 24주 시점 X선 촬영 결과가 누락된 모든 다른 환자들을 대상으로 선형 외삽법을 사용하여 실시되었다.

기저선에서 30%의 환자가 항-TNF-IR이었으며, 50%는 MTX를 동시에 투약 받고 있었다. 방사선학적 진행이 24주 시점에서 위약군 대비 전체 SEC 환자군에서 유의하게 억제되어, vdH-mTSS의 기저선 대비 평균 변화가 0.08(300mg; P<0.01), 0.17(150mg; P<0.05), -0.09(150mg no LD; P<0.01)로 위약군의 0.50보다 낮았다. 낮은 방사선학적 진행(vdH-mTSS, 골 미란 및 JSN 점수)은 이전의 항-TNF 치료 또는 MTX 동시 사용 여부에 상관 없이 위약과 비교했을 때 세쿠키누맙에서 관찰되었다. 

LD로 투약한 세쿠키누맙 300mg과 LD로 투약한 150mg 및 LD로 투약하지 않은 150mg은 활성 PsA 환자에서 방사선학적 진행을 억제시켰다. 방사선학적 진행의 낮은 발생률은 이전의 항-TNF 치료 또는 MTX 동시 사용 여부에 상관 없이 관찰되었다. 

코센틱스^®는 완전 인간 단클론 항체(fully human monoclonal antibody)로 IL-17A를 선택적으로 억제한다. 연구 결과에 따르면, IL-17A는 건선, 강직성척추염, 건선성관절염에서 자가염증과 신체의 면역 반응을 주도하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

스위스 바젤에 본사를 두고 있는 노바티스(www.novartis.com)는 혁신전문의약품, 안과, 바이오시밀러, 제네릭의약품 부문에서 업계를 선도하는 우수한 제품 포트폴리오를 구축하여 사회와 환자들이 필요로 하는 혁신적인 헬스케어 솔루션을 제공하고 있다. 2016년 총 매출은 미화 485억 달러이며, 이 중 R&D에 투자한 금액은 약 90억 달러에 달한다. 전 세계 155개국에서 노바티스의 제품이 판매되고 있으며, 노바티스 전체 임직원은 약 11만9천 여 명이다.

노바티스의 국내 자회사인 한국 노바티스(www.novartis.co.kr)는 제네릭 사업부인 한국산도스와 안과사업부인 한국 알콘을 포함해 약 700 여 명의 직원을 두고 있다. 한국 노바티스는 지난 10여년 간 약 197건의 임상시험을 진행하며 국내 R&D투자에 적극적으로 나서고 있으며, 환우 및 가족 정서 지원 프로그램인 ‘치유(CHEER YOU) 캠페인’, 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘지역 봉사의 날’ 행사, ‘한국-스위스 생명과학 심포지엄’ 후원 등 다양한 사회공헌활동도 진행해오고 있다.