베네토클락스와 이브루티닙 병용 투여 제2상 임상 연구 초기 데이터에서 이전 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 높은 반응률 보여
• 초기에 연구에 참여한 만성 림프구성 백혈병 환자 약 90%에서 골수 내 암세포를 발견하는 특정검사결과 미세잔존질환(minimal residual disease) 음성이었음.
• 구연발표(초록 #7502)로 데이터가 발표됐고,미국임상종양학회 회의 최고 세션 (Best of ASCO Meetings)으로 채택됨.
• 베네토클락스와 이브루티닙 병용요법의 유망한 데이터에 따르면, 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병 환자에게 항암화학요법을 사용하지 않는 경구요법의 가능성을 보여줌.
연구 개발 기반의 글로벌 바이오 제약기업 애브비는 6월 3일 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 환자를 대상으로 베네토클락스와 이브루티닙의 병용요법를 연구한 제2상 CAPTIVATE(PCYC-1142) 연구의 긍정적인 데이터를 발표했다.
병용 요법의 초기 연구 결과에 따르면, 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 30명 중 77%가 병용요법 6주기(cycle) 치료 후, 미세잔존질환(MRD)이 검출되지 않았다. 미세잔존질환은 남아 있는 암세포의 수를 측정해 판단하며, 관해의 정도를 확인하는 데 도움이 된다. 첫 번째로 12주기(이브루티닙 15주기)의 병용요법를 완료한 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 14명 중 약 90%가 미세잔존질환 반응 음성이었는데, 말초혈액 검사 결과 93%, 골수검사결과 86%가 음성이었다.
해당 데이터는 6월 3일 시카고에서 열린 54회 미국임상종양학회(ASCO)의 연례 회의에서 구연 발표됐고(초록 #7502), 2018 미국임상종양학회 연례회의 최고 세션 (2018 Best of ASCO Meetings)으로 채택됐다. 이브루티닙은 애브비 자회사인 파마사이클릭스와 얀센 바이오텍이 공동으로 개발하고 출시한 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 혁신 신약(first-in-class)이다.
애브비 자회사 파마사이클릭스의 임상과학수석 다넬 제임스(Danelle James) 박사는 “이번 연구 결과는 외부 연구자들이 보고해온 이전 데이터들을 재 확인하며, 상호보완적인 메커니즘을 가지고 있는 베네토클락스와 이브루티닙의 병용요법의 잠재적 장점을 보여준다. 이 두 가지 치료제의 병용요법을 통해 만성 림프구성 백혈병에 완전한 치료 효과를 가져올 것이 기대된다.”라며, “제2상 CAPTIVATE 임상 연구 결과, 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에게 항암화학요법을 사용하지 않고 한 단계 더 발전된 치료를 할 수 있게 될 것”이라고 덧붙였다.
만성 림프구성 백혈병은 가장 일반적인 형태의 성인 백혈병으로서, 골수의 세포에서 발생해 이후 특정한 백혈구(림프구)로 성숙하는 종양의 한 형태이다. 이 종양 세포는 골수에서 시작되어 이후 혈액으로 전파된다. 미국에서만 약 11만5,000명의 만성 림프구성 백혈병 환자가 있는 것으로 확인되며, 약 1만9,000명의 환자가 매해 만성 림프구성 백혈병으로 진단받고 있다. 소림프구성 림프종은 천천히 진행되는 림프종으로 지나치게 과다한 미성숙 백혈구가 림프절을 정상보다 커지게 한다는 점에서 생물학적으로 만성 림프구성 백혈병과 유사하다. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종은 노년층에서 주로 나타나는 질병으로 평균 진단 나이는 70세이다. 만성 림프구성 백혈병의 치료법은 연령과 질병 위험군, 증상 등에 따라 매우 다양하다. 많은 만성 림프구성 백혈병 환자들이 긴 생존율을 보이지만 일반적으로 완치는 매우 어려우며 초기 치료가 수명 연장에 도움이 되지 않는 것으로 확인되고 있다.
텍사스대학 MD앤더슨 암센터 내 백혈병 전공의 의학부장이며, D.B. 레인 암 연구소의 석좌교수이자 CAPTIVATE 연구의 선임연구자인 윌리엄 G. 와이어더(William G. Wierda) 박사는 “이브루티닙은 만성 림프구성 백혈병 환자에 대한 비항암화학치료의 진전과 개선된 치료결과에 대한 잠재력을 보여준다”며, “연구진은 현재 이브루티닙 치료시 미세잔존질환이 음성인 완전 관해를 달성하여 장기간 치료가 필요 없는 관해를 기대할 수 있는지 그 가능성을 확인하고 있다. CAPTIVATE연구 초기 결과에 따르면, 베네토클락스와 이브루티닙 병용요법으로 미세잔존질환 음성인 완전 관해와 같은 바람직한 결과를 달성할 수 있을 것으로 보인다”라고 말했다.
2018 미국임상종양학회 연례회의에서 발표된 회사후원 혹은 연구자 주도 이브루티닙 관련 연구는 https://meetinglibrary.asco.org/에서 확인할 수 있다.
초록 #7502: FIRST LINE만성 림프구성 백혈병 대상 베네토클락스와 이브루티닙 병용요법의 CAPTIVATE 제2상 연구 결과
구연 발표: 6월 3일 일요일 오전 10:09 – 10:21 CDT
CAPTIVATE 제2상 연구(PCYC-1142)에서, 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자들에게 이브루티닙(420mg/일)은 단독으로 3주기(1주기는 28일) 투여한 후, 베네토클락스를 추가(400mg/일 표준 추가 용량)했다. 초기 데이터에 따르면, 6주기의 병용요법 후 30명의 환자 중 77%가 미세잔존질환 음성을 달성하여 경구 병용요법의 유망한 결과를 제시했으며, 12주기 병용요법 후 14명의 환자 중 86%가 골수 및 혈액 모두에서 미세잔존질환 음성에 도달했다.
CAPTIVATE는 다기관 연구로, International Workshop on CLL(IWCLL) 기준에서 정의한(평균 연령: 58세) 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 164명을 대상으로 했다. 그 중 15%가 17번 염색체가 결손된 환자였고, 18%의 환자들은 11번 염색체 결손이었으며, 32%의 환자들은 최장 림프절 직경(LDi)이 5cm 이상이었다. 이번 임상 시험은 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에게서 미세잔존질환이 음성인 관해 결과가 나올 경우 치료 휴지기(환자가 치료를 중단할 수 있는 기간)을 가질 수 있는지 평가하기 위해 고안됐다.
안전성 평가 시험에 등록한 최초 환자 30명은 이브루티닙과 베네토클락스 병용요법 (평균 치료 기간: 이브루티닙 10.4개월, 베네토클락스 7.6개월)을 6주기 이상 완료했다. 이브루티닙과 베네토클락스 병용요법 12주기를 완료한 환자 14명의 안전성 시험에서, 용량 제한 독성은 발생하지 않았으며, 평가한 11명의 환자에게서는 100% 관해율을 보였다(완전관해 6명, 부분관해 5명). 베네토클락스와 이브루티닙 12주기 병용요법후 평가한 14명 환자 중 12명의 골수는 미세잔존질환 음성으로 확인됐다.
가장 일반적인 이상반응(20% 이상의 환자에게서 발생)은 설사(63%), 피로(27%), 메스꺼움(35%), 두통(24%), 상기도감염(24%), 관절통(29%)이었다. 3등급 이상의 이상반응(3% 이상의 환자에게서 발생)에는 호중구감소(27%), 고혈압(6%), 설사(4%), 혈소판 감소(6%)가 있었다. 임상적 종양 용해 증후군(TLS)는 발생하지 않았으며, 실험실적 종양용해증후군(lab TLS)은 164명의 환자 중 1 명에게서 나타났다. 연구 시작 시점에 림프절 직경 5cm이상인 경우, 이브루티닙 투약 초기에 53명의 환자 중 43명(81%)이 5cm 이하로 줄었다. 40명의 환자 중 36명(90%)에게서 종양 용해 증후군 위험은 중증에서 중등도/경증으로 줄어들었으며, 고위험 종양 용해 증후군의 비율은 연구 시작 시점의 24%에서 이브루티닙 투약 초기에 3%로 감소하였다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다. 애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvienews 팔로우, 페이스북과 링크드인에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.한국애브비 (대표이사 유홍기)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 Wierda WG et al. ASCO 2018 Abstract #7502. June 2018.
2 IMS Database [Data on File].
3 American Cancer Society. What are the key statistics for chronic lymphocytic leukemia? http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-key-statistics. Accessed May 2018.
4 American Cancer Society. Leukemia – chronic lymphocytic. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf. Accessed May 2018.
5 American Cancer Society. Typical Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/treating/treatment-by-risk-group.html. Accessed May 2018.
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