▶노보 노디스크의 비만치료제 ‘위고비^®프리필드펜 0.25, 0.5, 1.0, 1.7, 2.4(세마글루티드)’

(2024년 8월 26일, 서울) 한국 노보 노디스크제약(대표 사샤 세미엔추크)은 자사의 비만치료제인 ‘위고비^®프리필드펜(성분명 세마글루티드, 이하 위고비^®)’이 지난 7월 3일, 국내 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 주요 심혈관계 사건(MACE; Major Adverse Cardiovascular Event) 위험 감소에 대한 추가 적응증을 획득¹했다고 밝혔다.

위고비^®는 확증된 심혈관계 질환이 있으면서 초기 체질량지수(BMI; Body Mass Index)가 27 kg/m² 이상인 과체중 또는 비만 환자에서 주요 심혈관계 사건(심혈관계 질환 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중)의 위험을 감소시키기 위해 투여하는 것으로 추가 적응증을 허가받았다.¹

위고비^®의 이번 식약처 적응증 추가 허가는 SELECT 임상시험 결과에 근거하여 이루어졌다. SELECT 연구는 다국가, 다기관, 위약 대조, 이중맹검, 1:1 무작위 배정 연구로, 당뇨병 병력이 없으며 체질량지수(BMI)가 27 kg/m² 이상이면서 확증된 심혈관계 질환(심근경색 과거력, 뇌졸중 과거력 또는 증상성 말초 동맥 질환)이 있는 45세 이상인 성인 17,604명이 참여한 임상 연구다.²

본 연구에서는 환자가 개별화된 건강한 생활 방식에 대한 상담(식이요법 및 신체활동 포함) 및 심혈관계 위험 요인의 관리를 포함하는 현행 표준 요법에 추가적으로 위고비^® 또는 위약 주 1회 투여하도록 무작위 배정됐으며, 주요 심혈관계 사건(MACE)의 위험 감소 효과가 관찰됐다.²

이 연구의 베이스라인에서 평균 연령은 62세(범위: 45~93세)였고, 평균 체중은 97 kg, 평균 체질량지수(BMI)는 33 kg/m²였다.² 베이스라인에서 심근경색 과거력, 뇌졸중 과거력 및 말초 동맥 질환은 무작위 배정된 대상자의 각 76%, 23% 및 9%에서 보고됐다. 심부전은 24%의 환자에서 보고됐다.² 10%의 환자가 중등증 신부전(eGFR 30-<60 mL/min/1.73 m²)을 가지고 있었다.² 1차 평가변수는 무작위 배정으로부터 심혈관계 질환 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중을 포함하는 세 구성요소의 복합 결과인 MACE가 최초 발생하기까지의 시간이었다.²

환자들은 이중맹검 방식으로 중앙 집중식 시스템을 사용하여 무작위 배정되었고, 계층화 없이 1:1비율로 주 1회 피하주사로 세마글루티드 2.4 mg 또는 위약을 투여했다. 세마글루티드의 시작 용량은 주 0.24 mg이었고, 4주마다 용량을 단계적으로 증량하여(각 1주 0.5 mg, 1.0 mg, 1.7 mg, 2.4 mg) 16주 후 목표 용량인 주 2.4 mg에 도달했다.²

연구 결과, 임상 대상자에게 표준 요법에 위고비^®를 보조요법으로 추가했을 때, 위약에 비해 주요 심혈관계 사건(심혈관계 질환 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중)이 위고비^® 환자군에서는 6.5%(569/8803), 위약군에서는 8.0%(701/8801)로 보고되어, 위고비^® 환자군에서 주요 심혈관계 발생률을 20% 감소한 통계적으로 유의한 결과를 보였다(Hazard Ratio 0.80, 95% CI 0.72 to 0.90, P<0.001).²

또한, SELECT 연구에서 세마글루티드 또는 위약에 대한 평균 노출 기간은 34.2±13.7개월이었으며(세마글루티드: 33.3±14.4개월, 위약: 35.1±13.0개월), 이 기간 동안 세마글루티드는 연령, 성별, 인종, 체질량지수(BMI), 사구체 여과율(eGFR; estimated Glomerular Filtration Rate) 등에 관계없이 위약 대비 주요 심혈관계 사건(MACE) 위험을 감소시켰다.²

2차 평가변수는 최초 발생하기까지의 시간이 계층적 순서로 분석된 심혈관 원인으로 인한 사망, 심부전 복합 평가지표(심혈관 원인으로 인한 사망, 심부전으로 인한 입원 또는 응급 방문) 및 모든 원인에 의한 사망이 포함되었다.²

이 연구에서 관찰된 중대한 이상 반응은 세마글루티드 그룹의 2,941명(33.4%)과 위약 그룹의 3,204명(36.4%)에서 보고됐다(P<0.001).² 세마글루티드 또는 위약의 영구 중단으로 이어지는 이상 반응은 세마글루티드 그룹의 1,461명(16.6%)과 위약 그룹의 718명(8.2%)에서 발생했다(P<0.001).² 이들 이상 반응에는 세마글루티드 그룹의 880명(10.0%)과 위약 그룹의 172명(2.0%)에서 발생한 위장 장애(P<0.001)가 포함됐다.² 중대한 이상 반응의 발생률은 위약을 투여받은 환자보다 세마글루티드를 투여받은 환자에서 낮았다.²

한국 노보 노디스크제약 사샤 세미엔추크 대표는 “위고비^®가 한국에서 비만 환자의 주요 심혈관계 사건(MACE) 위험 감소를 위해 새로운 적응증을 허가받게 된 것은 매우 고무적인 결과다”며, “2021년 기준으로 한국 성인의 38.4%[i]가 비만을 앓고 있다. 비만은 심혈관계 질환 발생 위험을 50% 증가시키고, 심혈관계 질환으로 인한 사망 위험도 50% 높일 수 있다.[ii] 위고비^®가 적합한 한국인들에게 건강한 삶에 긍정적인 영향을 미치길 바란다”라고 전했다.

한편, 위고비^®는 2023년 4월 27일 식품의약품안전처로부터 초기 체질량지수(BMI)가 30 kg/m² 이상인 비만 환자, 또는 한 가지 이상의 체중 관련 동반 질환[예, 이상혈당증(당뇨병 전 단계(pre-diabetes) 또는 제2형 당뇨병), 고혈압, 이상지질혈증, 폐쇄성 수면 무호흡 또는 심혈관 질환]이 있으면서 초기 체질량지수(BMI)가 27 kg/m² 이상 30 kg/m² 미만인 과체중 환자의 체중 감량 및 체중 유지를 포함한 체중 관리를 위한 칼로리 저감 식이요법 및 신체 활동 증대의 보조제로서 허가받았으며¹, 대상 품목은 △위고비^®프리필드펜 0.25 △위고비^®프리필드펜 0.5 △위고비^®프리필드펜 1.0 △위고비^®프리필드펜 1.7 △위고비^®프리필드펜 2.4 등 5개 용량이다.¹