● 첫 후속 항암화학요법까지의 시간 대조군 대비 평균 10개월 이상 연장¹

● 키스칼리, 기존 HR+/HER2- 진행성, 전이성 유방암 환자에서 폐경 여부나 치료 차수, 병용 약제 관계없이 입증된 임상적 유용성에 더해 고령의 환자에서도 임상적 유용성 추가 확인^1-8

한국노바티스㈜(대표이사 사장 유병재)는 진행성∙전이성 유방암 치료제 ‘키스칼리(성분명: 리보시클립)’가 MONALEESA-2,3,7 임상 연구의 통합 분석 결과, 고령의 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에서도 전체생존기간과 무진행생존기간을 연장한 것으로 나타났다고 19일 밝혔다.

이번 분석 결과는 지난 12월 5일부터 9일까지 진행된 미국 샌안토니오 유방암 학술대회(SABCS 2023, San Antonio Breast Cancer Symposium)에서 발표됐다.¹

*12월 5일, 현지 시간 기준, Concurrent Poster Spotlight Sessions Block 1.

키스칼리는 이번 발표된 통합 분석 결과를 통해 고령의 환자에서도 이전 연구 결과와 일관된 전체생존기간 및 무진행생존기간 개선 효과를 확인했다.1 이로써 키스칼리는 HR+/HER2- 진행성전이성 유방암 환자에서 폐경 여부나 치료 차수, 병용 약제 뿐만 아니라 환자의 연령과도 상관 없이 일관된 임상적 유용성을 확인한 치료 옵션으로 자리매김했다.^1-8

이번 통합 분석에서는 MONALEESA-2,3,7 임상 연구의 환자들을 65세 미만, 65세 이상 75세 미만, 75세 이상으로 구분해 내분비요법 단독요법 대비 키스칼리+내분비요법 병용요법군의 전체생존기간과 무진행생존기간 등 임상적 유용성과 안전성을 분석했다.¹

분석 결과, 65세 미만 환자군에서는 키스칼리 병용요법군의 전체생존기간 중앙값은 67.6개월로 대조군의 51.7개월 대비 15.9개월 연장했으며, 사망 위험은 31% 감소한 것으로 나타났다(HR, 0.69; 95% CI: 0.56-0.84). 65세 이상 75세 미만 환자군에서 키스칼리 병용요법군의 전체생존기간 중앙값은 72.6개월로 대조군의 59.8개월 대비 12.8개월 연장, 사망 위험은 21% 감소했으며(HR, 0.79; 95% CI: 0.58-1.07), 75세 이상의 환자군에서는 62.1개월로 대조군 52.8개월 대비 9.3개월 연장, 사망 위험을 25% 감소시킨 것으로 나타났다(HR, 0.75; 95% CI: 0.46-1.21).¹

또한 키스칼리 병용요법군의 65세 미만 환자군에서 무진행생존기간 중앙값은 31.8개월로 대조군의 16.4개월 대비 15.4개월 연장했으며 질병의 진행 위험을 44% 감소시켰다(HR, 0.56; 95% CI: 0.47-0.66). 65세 이상 75세 미만 환자군에서 키스칼리 병용요법군의 무진행생존기간 중앙값은 35.7개월로 대조군의 19.2 대비 16.5개월 연장하며 질병의 진행 위험을 45% 감소시켰으며(HR, 0.55; 95% CI: 0.42-0.73), 75세 이상 환자군에서도 무진행생존기간을 11.9개월 연장하며 질병의 진행 위험을 46% 감소시켰다(31.1개월vs 19.2개월. HR, 0.54; 95% CI: 0.34-0.86).1

키스칼리는 전체생존기간과 무진행생존기간 뿐만 아니라 첫 후속 항암화학요법까지의 시간(Time to first subsequent chemotherapy)도 연장했다. 키스칼리 투여군의 첫 후속 항암화학요법까지의 시간 중앙값은 65세 미만 환자군에서 58.0개월로 나타났으며(대조군 40.2개월. HR, 0.67; 95% CI: 0.55-0.83), 65세 이상 75세 미만의 환자군에서는 아직 중앙값에 도달하지 않았다(Not Estimable vs 48.3개월. HR, 0.64; 95% CI: 0.47-0.89). 특히 75세 이상 환자군에서 키스칼리 투여군의 첫 후속 항암화학요법까지의 시간 중앙값은 80.3개월로(대조군 42.3개월. HR, 0.48; 95% CI: 0.27-0.87) 대조군 대비 3년 이상 지연시키며 유의미한 임상적 유용성을 확인했다.¹

안전성 프로파일의 경우, 고령의 환자에서 새로운 이상반응은 나타나지 않았다. 또한 높은 비율의 환자들이 이상반응으로 인해 치료를 중단할 때까지 용량을 감량하지 않은 것으로 나타나 효과가 유지되는 것으로 알려진 적정 용량의 유지를 통해 이상반응을 관리할 수 있을 것으로 분석됐다.¹

한편 키스칼리는 다양한 임상연구 결과를 지속적으로 발표하고 있다. 지난 5월 ESMO BC(유럽종양학회 유방암 학술대회, European Society for Medical Oncology Breast Cancer) 에서는 MONALEESA-2 임상 연구의 하위 분석 결과를 통해 신규 전이(De novo) 또는 후기 재발(Late recurrence) 환자에서 전체생존기간 및 전체생존기간을 개선하며 예후가 좋지 않은 신규 전이 환자나 공격적인 특성을 보일 수 있는 후기 재발 환자에서 임상적 유용성을 확인한 데이터가 발표됐다.⁹ 또한 일반적으로 임상 연구에서 제외되던 내장 전이 위기(Visceral crisis)를 포함해 공격적인 특성을 보이는 환자에서 복합항암화학요법 대비 키스칼리의 임상적 유용성을 확인한 RIGHT Choice 임상 연구의 하위 그룹 분석을 통해 일관된 무진행생존기간 개선과 삶의 질 저하 지연 및 안전성 프로파일을 확인한 데이터가 지난 10월 ESMO(유럽종양학회 연례 학술대회, European Society for Medical Oncology)에서 발표됐다.^10,11,12

한국노바티스 의학부 조하나 총괄은 “키스칼리는 MONALEESA-2,3,7 등 3건의 3상 임상 연구를 통해 HR+/HER2- 진행성전이성 유방암 환자의 폐경 여부와 치료 차수, 병용 약제와 관계 없이 삶의 질을 유지하며 일관된 전체생존기간 연장을 확인한 바 있다. 이번 통합 분석 결과를 통해 고령의 환자에서도 일관된 치료 효과를 확인하며 연령과도 상관없이 키스칼리가 효과적인 치료 옵션임을 확인했다”며, “CDK4/6 억제제가 HR+/HER2- 진행성전이성 유방암 환자의 표준 치료요법으로 자리잡은 상황에서, 다양한 환자 및 특성과 관계 없이 일관된 치료 효과를 확인한 키스칼리의 역할이 더욱 커질 것으로 기대한다. 한국 노바티스는 앞으로도 국내 유방암 환자들이 자신의 특성에 맞는 치료를 받으며 더 나은 삶을 영위할 수 있도록 최선의 노력을 다 할 것이다”고 말했다.

1. Hart L, et al. Efficacy, safety, and quality of life with ribociclib + endocrine therapy in elderly patients with HR+/HER2– advanced breast cancer across the MONALEESA-2, -3, and -7 trials. San Antonio Breast Cancer Symposium®   December 5-9, 2023. Abstract # PS02-01

2. Im, S. A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316.

3. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24.

4. Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Clin Cancer Res (2022) 28 (5): 851–859.

5. O’Shaughnessy J et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Cancer Res (2022) 82 (4_Supplement): GS2-01.

6. 키스칼리정 국내허가사항. 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템.

Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201907575 Accessed Jul 24, 2023.

7. Neven P, et al. Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL). European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress. Abstract #LBA4, May 4, 2022.

8. Hortobagyi G, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Annals of Oncology Volume 32, Supplement 5, September 2021, Pages S1290-S1291

9. O’Shaughnessy et al. Efficacy and safety of first line ribociclib + letrozole in patients with de novo metastatic disease and late recurrence from (neo)adjuvant therapy in MONALEESA-2. European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress. May 2023.

10. AZIM HA, et al. First-line ribociclib + endocrine therapy vs combination chemotherapy in aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer: a subgroup analysis of patients with or without visceral crisis from the phase II RIGHT Choice study. 2023 ESMO Annual Meeting. Poster 402P.

11. Eralp Y, et al. Quality of life analysis from the phase II RIGHT Choice study of first-line ribociclib+ endocrine therapy vs combination chemotherapy in aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer. 2023 ESMO Annual Meeting. Poster 456P.

12. C Benvenuti, et al. Clinical Review on the Management of Breast Cancer Visceral Crisis. Biomedicines. 2023 Apr; 11(4): 1083.