● 듀피젠트^®, 제2형 염증을 유발하는 주요 인자인 IL-4, IL-13 사이토카인을 표적하여 만 18세 이상 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 최초미국 및 국내 기준로 승인된 표적생물의약품 , ,

● 두 건의 3상 임상연구 24주 시점에 듀피젠트^® 투여 환자 60%, 57.7%가 유의한 가려움증 개선, 48%, 45%에서 유의한 결절 감소 및 삶의 질 개선 효과 확인

● 듀피젠트^®, 제2형 염증 분야 4번째 적응증 확보하며, 제2형 염증 표적 치료 생물의약품으로서 입지 공고화

글로벌 헬스케어 기업 사노피의 한국법인 (이하 사노피)은 듀피젠트^® 프리필드 (Dupixent®, 성분명: 두필루맙, 유전자재조합)가 지난 13일 식품의약품안전처로부터 만 18세 이상 성인에서 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 결절성 가려움 발진(양진, 이하 결절성 양진) 치료제로 적응증 확대 승인을 받았다고 밝혔다.¹

 

결절성 양진은 기저의 제2형 염증과 연계되어 피부, 면역계, 신경계 등과 상호 관련성을 갖는 만성 쇠약성 염증 질환으로 주된 특징인 극심한 가려움증은, 신경, 면역학적 상호작용에 의해 지속적으로 악화될 수 있다.^{2,3,4,5,6,7,8} 모든 연령대에서 나타날 수 있지만 특히 50~60대 고령층에서 발병율이 높다.⁹ 환자의 80% 이상은 6개월 이상, 절반 이상은 2년 이상 지속되는 가려움증 증상을 보이며, 60% 이상에서 수면 악화가 보고되고 건강한 사람에 비해 우울증이나 불안을 겪을 가능성이 높다.^10,11,12,13

 

금번 허가로 듀피젠트^®는 제2형 염증을 유발하는 주요 인자인 인터루킨-4(IL-4), 인터루킨-13(IL-13) 사이토카인을 표적하여 만 18세 이상 결절성 양진 환자에서 최초^{미국 및 국내 기준}이자 유일^{as of 4 Dec}하게 승인된 표적 생물의약품이 되었다.^1,2,14,15,16 그동안 결절성 양진 분야에는 기존에는 제한적인 치료제만이 존재했다.

 

이번 듀피젠트^® 적응증 확대는 무작위, 이중맹검, 위약대조 3상 임상인 PRIME 및 PRIME2 연구 결과를 근거로 이뤄졌다.¹⁷ PRIME 및 PRIME2 연구는 증상이 조절되지 않는 성인 결절성 양진 환자를 대상으로 듀피젠트^®의 유효성과 안전성을 평가했다.¹²

 

PRIME 및 PRIME2 두 연구에서 WI-NRS(가려움증 수치평가척도) 평가 결과 듀피젠트^® 투여군의 60%, 57.7%가 24주 시점에 유의한 가려움증 개선 효과를 보였으며, 위약군은 18.4%, 19.5%가 개선을 보였다.¹² 결절 개선과 관련해서도 듀피젠트^® 투여 24주차에 각각 48%, 45%의 환자들이 위약군 18%, 16% 대비 두 배 이상 깨끗하거나 거의 깨끗한 피부 상태를 달성해 유의미한 효과를 확인했다.¹² 또한 듀피젠트^®는 위약 대비 피부 관련 삶의 질(DLQI)을 유의하게 개선하는 것으로 나타났다.¹²

 

한편 듀피젠트^®는 아토피성 동반질환 여부와 관계 없이 24주 시점에 가려움증 및 결절을 유의하게 개선했다.¹²

 

두 연구에서 듀피젠트^®의 안전성은 이미 허가된 피부 질환 적응증에서 확인된 안전성 프로파일과 일관된 모습을 보였다.¹² 이상반응으로 인한 치료 중단율은 듀피젠트^® 투여군에서는 0%로 치료 중단 사례가 없었던 반면 위약군에서는 각각 2.7%, 1.2%였다.¹² 결절성 양진 치료는 50~60대 고령층에서 발병하기 쉬운 환자 특성을 고려했을 때 안전성에 대한 고려가 중요하다.

 

박희경 사장

사노피-아벤티스 코리아 스페셜티케어 사업부 대표

“결절성 양진은 피부질환 중에서도 가장 심한 가려움증을 유발하는 질환으로 다양한 전신, 심혈관, 정신과적 동반질환 발생과도 연관성이 높아 환자 부담이 크다.¹⁸ 국내 정식 승인된 치료제가 없어 국소 스테로이드제 등을 제한적으로 사용해왔으나 환자의 약 60%는 이전 치료에 만족하지 않고 74%는 국소 스테로이드제에 충분한 치료효과를 얻지 못해 새로운 치료 접근이 필요한 상황이었다.^4,6,19  이번 듀피젠트^®의 적응증 확대를 통해 그 동안 치료의 사각지대에 놓여 있던 국내 결절성 양진 환자들의 삶의 질이 한층 높아지길 기대한다”고 전했다.

 

이어 “제2형 염증을 표적 치료하는 생물의약품 듀피젠트^®는 이번 결정성 양진 적응증 확대로 아토피피부염, 천식, 비용종을 동반한 만성 비부비동염까지 제2형 염증 분야에서 총 4개의 적응증을 보유하게 됐다. 사노피는 듀피젠트^®의 잠재적인 가능성을 바탕으로 지속적인 연구개발 노력을 통해 더 많은 제2형 염증성 질환 환자들에게 치료 혜택을 제공하도록 노력하겠다“고 밝혔다.

 

듀피젠트^®는 제2형 염증의 주요 원인 물질인 IL-4, IL-13의 신호 전달을 표적해 조절한다.¹¹ IL-4, IL-13은 결절성 양진, 아토피피부염, 천식, 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 주요 원인인 제2형 염증의 핵심 요인으로 알려져 있다.^9,10,20 듀피젠트^®는 다른 면역억제제와 달리 제2형 염증만 선택적으로 차단하는 면역조절제다. 듀피젠트^®는 결절성 양진 발병율이 높은 고령층의 주요 위험 요인인 심혈관 질환 등에 대한 유의한 이상반응은 보고되지 않았으며 치료 시작 전이나 치료 도중 실험실 모니터링도 필요하지 않다.²¹

 

듀피젠트^®에 대하여¹⁶

2018년 3월 식품의약품안전처는 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 만18세 이상 성인 환자 치료를 위해 듀피젠트^® 국내 시판을 허가했다. 이후 2020년 4월 중등도-중증 만12세 이상 청소년 아토피피부염 치료 및 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 청소년 및 성인 중증 호산구성 천식의 추가 유지 치료, 2021년 3월 만6세 이상 소아 중등도-중증 아토피피부염 치료 및 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 비용종을 동반한 성인 만성 비부비동염의 추가 유지 치료 요법, 2022년 11월 만 6개월 이상 영유아 중등도-중증 아토피피부염 치료에 승인을 받았다. (성인에서 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 추가 유지 치료 적응증은 듀피젠트^®프리필드주 300밀리그램 및 듀피젠트^®프리필드펜 300밀리그램에 한하며, 듀피젠트^® 프리필드펜 제형의 경우 만2세 이상 적응증에 대해서만 허가됨). 2023년 12월에는 만 18세 이상 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 결절성 가려움 발진(양진)을 위한 최초의 생물의약품으로 승인을 받았다.(2023년 12월 기준) 듀피젠트^®는 사노피와 리제네론이 글로벌 협업 계약에 따라 공동 개발한 의약품이다.

 

제2형 염증(Type 2 Inflmmation)에 대하여

제2형 염증이란 아토피피부염, 천식 등 면역매개 염증성 질환들을 포함하는 넒은 병리생리학적 개념을 뜻한다.²² 제2형 염증 질환과 관련해서는 IL-4(인터루킨-4)와 IL-13(인터루킨-13)이 주된 역할을 한다는 사실이 규명된 바 있으며, 이에 두 인터루킨은 제2형 사이토카인으로도 구분된다.¹⁵ 제2형 염증 메커니즘은 아토피피부염, 천식, 만성 비부비동염, 결절성 양진 등 다양한 질환 범위에 영향을 미친다.

 

결절성 가려움 발진(양진, Prurigo Nodularis)에 대하여

결절성 가려움 발진(양진)은 기저의 제2형 염증과 함께 나타나는 만성 피부 질환으로 극심한 가려움증으로 인해 모든 염증성 피부 질환 중 환자 삶의 질에 가장 큰 영향을 주는 질환 중 하나다.^2,3 결절성 양진 환자는 온 몸에 결절이라고 부르는 피부가 두꺼워지는 병변이 나타나고 극심하고 지속적인 가려움증을 경험한다.²³ 결절성 양진은 종종 화끈거림, 찌르는 듯하거나 아린 통증으로 인해 정신 건강이나 일상생활, 사회적 관계 등에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.²⁴ 흔히 고용량 국소 스테로이드제를 처방하지만 장기 사용 시 안전성 위험이 있다.

 

 

1. 식품의약품안전처 의약품상세정보, 듀피젠트프리필드주300밀리그램(두필루맙,유전자재조합), Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=201801406aupdateTs2023-12-13%2018:10:34.463045b, Accessed 14th of Dec, 2024

2. Williams K, et al. J Am Acad Dermatol Clin. 2020; 83(6): 1567-1574.

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21. 식품의약품안전처 의약품통합정보, 듀피젠트프리필드주300밀리그램(두필루맙,유전자재조합), Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=201801406aupdateTs2023-07-03%2017:55:00.0b, Accessed July, 2023.

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