글로벌 헬스케어 기업 사노피의 한국법인(이하 사노피, 대표 배경은)은 PCSK9 억제제 프랄런트^®펜주(Praluent^®, 성분명: 알리로쿠맙) 300mg가 4월 1일부터 건강보험 급여 등재와 함께 출시된다고 밝혔다.

프랄런트^®펜주 300mg은 이번 고시에 따라 ▲원발성 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증 환자가 스타틴과 에제티미브를 병용투여했으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥100mg/dL)와 스타틴 불내성의 경우 ▲죽상경화성 심혈관계 질환 환자가 최대 내약 용량의 스타틴과 에제티미브를 병용투여했으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL)에 추가 투여 시 건강보험급여를 적용 받을 수 있다.[1]^,[2]

프랄런트^®펜주 300mg은 기존 용량과 유사한 LDL-C 저하 효과를 유지하면서도, 4주(1개월) 간격(Q4W) 투여가 가능해 치료 편의성과 환자 순응도를 높였다⁵. 또한, 이번 급여 출시를 통해 프랄런트^®는 국내에서 유일^†하게 75mg, 150mg, 300mg의 세 가지 용량을 제공하는 PCKS9억제제가 됐으며^1,2,3,5,6,7, 모든 용량에서 죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD) 환자의 심혈관 위험 감소 치료 적응증을 보유하게 됐다. 이를 통해 의료진은 환자의 치료 목표와 개별 특성에 따라 적절한 용량을 선택할 수 있어, 환자 맞춤형 치료가 가능해졌다.^5,[3]^,[4]

PK/PD 연구를 통해 프랄런트^®펜주 300mg의 LDL-C 강하 효과가 확인됐는데, 프랄런트^®펜주 300mg 단일 용량 투여 후 3일째부터 LDL-C 강하 효과를 보여 22일째 최대 평균 감소율 73.7%를 기록했다. 이러한 LDL-C 강하 효과는 43일까지 유지됐는데, 기존 프랄런트^®펜주 75mg(8일 지속), 150mg(15일 지속) 대비 더 긴 지속 효과를 보였다[5].

또한, 최대 내약 용량의 스타틴을 복용하거나 최대 내약 용량의 스타틴과 다른 지질 저하 치료제를 병용한 환자와 스타틴을 복용하지 않은 환자를 대상으로 진행한 3상 임상연구 CHOICE 1에서는 프랄런트^®펜주 300mg 초기 용량 요법은 유효성, 장기 안전성 프로파일, 내약성을 보였다. 연구에 따르면 24주 시점에 프랄런트^®펜주 300mg과 스타틴 병용 투여군의 베이스라인 대비 LDL-C 감소 효과는 58.8%로 위약군(0.1% 감소) 대비 유의미한 결과를 보였다(p<0.0001).[6]

한편, 프랄런트^®의 죽상경화성 심혈관질환에 대한 적응증 허가의 기반이 되는 ODYSSEY OUTCOMES 연구는 심근경색 및 불안정 협심증을 포함한 급성관상동맥증후군(ACS) 성인 환자 18,924명이 참여, 프랄런트^®는 1차 평가변수인 위약군 대비 주요 심혈관 사건(MACE)의 위험을 위약군 대비 15% 더 유의하게 감소시켰다. 또, 2차 평가변수 중 모든 원인으로부터의 사망률의 감소 경향성도 관찰되었으며, 이는 계층적 통계 검정에서 명목적으로 유의하였다. 그리고 프랄런트^® 투여 4주차에 LDL-C는 최대 감소 효과를 보였으며, 투여 4년 후에도 평균 54.7%의 감소율을 유지했으며, 고강도 스타틴을 병용한 환자의 89%에서 LDL-C 감소를 보였다.[7]