JAVELIN Bladder 100 글로벌 임상 통해 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 성인 환자에서의 1차 단독유지요법으로 국내 적응증 추가 승인 기념
국내 요로상피세포암 환자 및 치료 현황을 공유하고, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 치료의 미충족 수요 해결에 대한 의견 공유의 장 마련
한국머크 바이오파마(대표 자베드 알람 제너럴 매니저)와 한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱)은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 1차 단독유지요법 바벤시오®주(BAVENCIO®, 성분명 아벨루맙)의 추가 적응증 허가를 기념해 국내 요로상피세포암 환자 치료 현황과 바벤시오®의 임상적 의의를 공유하는 기자간담회를 개최했다고 밝혔다.
바벤시오는 항 PD-L1 면역항암제로 2019년 메르켈세포암 치료제로 허가받은 데에 이어, 2021년 8월 5일 백금기반 화학요법으로 질병이 진행되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자를 대상으로 한 1차 유지 요법으로 식품의약품안전처의 허가를 받았다. 해당 적응증 허가는 지지요법 그룹(BSC)과 바벤시오®와 지지요법 병용그룹을 비교한 임상 3상 JAVELIN Bladder 100 연구를 바탕으로 이루어졌다. 연구 결과, 바벤시오® 투여군에서 지지요법 단독 시행 그룹 대비 전체 생존 기간 중앙값이 7개월 이상 연장되었으며 사망 위험도 31% 가량 감소했다.
이번 기자간담회는 한국머크 바이오파마와 한국화이자제약의 개회사를 시작으로 두 세션으로 나뉘어 진행됐다.
첫 번째 세션에서는 한국머크 바이오파마 오은실 상무가 바벤시오®의 작용 기전과 임상프로그램에 대해 소개했다. 바벤시오®는 리간드 1(programmed death ligand 1, PD-L1)에 직접적으로 작용하는 면역글로불린 G1(immunoglobulin G1, IgG1) 단일클론 항체로, 항체 의존적 세포매개 세포독성(antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC)을 통해 자연살해(natural killer, NK) 세포를 매개한 직접적 종양세포 용해를 유도1하는 치료제로, 바벤시오®와 관련하여 다양한 임상 프로그램을 진행 중에 있다고 밝혔다.
두 번째 세션에서는 연자로 참석한 서울아산병원 종양내과 이재련 교수가 국내 요로상피세포암 치료 현황과 의료적 미충족 수요에 대해 소개했다.
이 교수는 요로상피암은 가장 일반적인 방광암 유형으로, 전체 방광암 진단 사례의 90% 가량을 차지한다고 설명했다. 다만 약 12%의 환자들은 진단 당시 이미 진행 단계(advanced stage)로 진단되며, 원격 전이가 진행된 방광암의 경우 5년 생존율이 6%5에 불과해 환자들의 치료 및 생명연장에 적합한 치료제가 매우 필요한 상황이라고 강조했다.
이 교수는 “바벤시오®의 JAVELIN Bladder100 연구 결과를 공유하며 대조군과 전체 생존기간 중앙값 비교시 7.1개월 이라는 유의한 차이를 보였으며, 사망 위험도 31% 가량 감소했다2”고 밝히며, “면역항암제의 중요한 지표 중 하나인 1년 전체 생존율이 대조군에서는 58.4%였던 것에 반해 바벤시오® 병용군에서는 71.3%로 나타났다2“며 “바벤시오®가 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 생존 기간 연장에 기여할 것”이라고 말했다.
한국머크 바이오파마 대표 자베드 알람 제너럴 매니저는 “요로상피세포암은 2018년 기준 전세계적으로 진단 빈도 10위4, 국내 남성에게 많이 발생하는 암종 10위로 흔하게 발생하는 암 중 하나”라며, “이번 추가 적응증 허가를 통해 그 동안 미충족 수요로 남아있던 요로상피세포암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있어 기쁘게 생각한다”고 전했다.
한국화이자제약 항암제 사업부 대표 송찬우 부사장은 “바벤시오®는 JAVELIN Bladder 100 임상에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자의 수명 연장은 물론, 사망 위험도도 낮추는 의미있는 결과를 보였다”며 “바벤시오®가 그간 요로상피세포암으로 고통받는 환자들에게 새로운 희망이 될 수 있기를 기대한다”고 전했다.
한편, 바벤시오®주는 머크와 화이자의 전략적 제휴를 통해 전 세계적으로 공동 연구 및 판매되고 있으며, 두 기업은 강점과 역량을 결합하여 면역항암제 개발에 힘쓰고 있다. 바벤시오®는 지난 2020년 6월 JAVELIN Bladder 100 임상시험을 기반으로 미국 FDA로부터 백금기반 화학요법치료에 질병이 진행되지 않은 국소 진행성 혹은 전이성 요로상피세포암 성인 환자에서의 유지 요법으로 승인받았으며, 이후 2021년 1월 유럽 공동체로부터 같은 적응증으로 승인받았다.
바벤시오® 주(Bavencio®, Avelumab)
바벤시오®주는 PD-L1에 특화된 완전 인간 항체(Human Antibody)이다. 바벤시오는 전임상 시험에서 선천 및 후천 면역 모두에 작용하는 것으로 확인되었다. 바벤시오는 전임상에서 PD-L1과 PD-1 수용체의 상호 작용을 막아, T 세포 매개 항종양 면역 반응을 억제하였다. 국내에서는 2019년 3월, 식품의약품안전처로부터 JAVELIN Merkel 200을 근거로 성인에서의 전이성 메르켈세포암(mMCC) 치료를 위한 단독요법으로 시판 허가를 획득했다.
(주)머크-화이자 제휴
면역항암제 영역은 머크와 화이자가 최우선 순위로 가치를 두고 있는 주요 분야로 2014년 11월 양사의 전략적 제휴를 통해 초기 머크가 개발한 PD-L1 항체인 바벤시오®의 공동 연구 및 판매를 하고 있다. 머크와 화이자는 새로운 암 치료 방법을 모색하기 위해 바벤시오®의 단독 및 병용요법을 연구하는 국제적인 임상 프로그램 개발에 집중하고 있다. 국내에서는 한국머크 바이오파마가 바벤시오® 수입허가권을 가지고 있고 한국화이자제약과 공동판매하고 있다.
* 바벤시오 제품설명서는 링크(https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201901720)에서 확인할 수 있다.
References
1 식품의약품안전처 바벤시오 제품설명서 Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201901720, (Last accessed on 2021,Sep).
2 Powles, T., Park, S. H., Voog, E., Caserta, C., Valderrama, B. P., Gurney, H., Kalofonos, H., Radulović, S., Demey, W., Ullén, A., Loriot, Y., Sridhar, S. S., Tsuchiya, N., Kopyltsov, E., Sternberg, C. N., Bellmunt, J., Aragon-Ching, J. B., Petrylak, D. P., Laliberte, R., . . . Grivas, P. (2020). Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. New England Journal of Medicine, 383(13), 1218–1230
3 국가암정보센터, 방광암의 조직학적 형태
4 SEER. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed December 2020.
5 국가암등록사업 연례 보고서(2018년 암등록통계). 국립암센터. 2021
6 FDA full prescribing information for BAVENCIO, (Last accessed on 2021,Sep). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761049s009lbl.pdf
7 European Medicine Agency > Medicine > Bavencio > therapeutic indication. (Last accessed on 2021, Sep). https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bavencio
8 Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.
9 Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.
10 Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.
