미국 캘리포니아 샌프란시스코(UCSF) 과학자들이 일부 암세포의 경우 일반적으로 사용되는 약물 치료법을 피하게 하는 메커니즘을 밝혀냈다고 보고했다. UCSF 과학자들은 이번 연구 결과가 개발 약물에 대한 내성을 극복하기 위해 널리 사용되고 있는 새로운 조합 치료 방법을 개발하는데 도움을 줄 수 있을 것이라고 믿고 있다. 

연구진은 YAP라고 불리는 단백질이, 항암제의 내성을 일으키는데 결정적인 기능을 하고 있음을 발견했다. YAP 단백질은 조직의 성장과 크기 조절에 중요한 역할을 한다. 이번 연구 결과는 Nature Genetics에 “The Hippo effector YAP promotes resistance to RAF- and MEK-targeted cancer therapies”라는 제목으로 보고되었다.

현재 사용되고 있는 항암제는 특정한 유전자 변형을 타깃으로 하는데 성공적이었지만, 상당히 많은 환자의 경우, 이들 치료법에 대한 내성이 생길 수 있음이 보고되었다. 과학자들은 이렇게 암 세포가 약물에 대한 내성을 가지게 되는 메커니즘으로, 암 세포 내에 약물 타깃을 빗겨가게 하는 생존 신호전달 과정이 있을 것이라고 믿어 왔다. 

약물 내성이 생긴 환자의 경우, 의사들은 다른 화학요법으로 전환할 수 있지만, 대부분의 연구자들과 임상 실험학자들은 암 세포가 주요 약물을 피하도록 유도하는 신호전달 자체를 차단하는 것이 더 좋은 전술이라고 믿고 있다. 

이번 연구의 책임저자이자, UCSF 의학과 조교수인 Trever Bivona 박사는 “환자에게 내성이 생기는 원인을 파악하기 보다는, 타깃화된 치료 방법을 종양 세포에서 사용되었을 때, 어떠한 생존 전략에 가장 많이 사용되는지를 해독할 필요가 있었다”고 말했다. “우리는 치료 초기에 완전히 우회적인 생존 신호전달을 제거해 버리는 방법을 알고 싶었다”고 덧붙였다. 

Bivona 박사팀은, 원 종양 유전자(proto-oncogene) BRAF 내에 변형으로 약물 저항이 생기기 쉬운 폐암세포 주 내에 존재하는 5천개 이상의 단백질 활성을 유전학적으로 죽일 수 있는 방법으로 짧은 머리핀 RNSs(shRNAs)를 사용했다고 보고했다. 연구진은 폐암 세포를 BRAF 억제제인 vemurafenib와 shRNA를 동시에 치료할 때, 어떤 단백질이 세포로 하여금 약물의 효능을 비겨갈 수 있는지를 조사했다. 

연구진의 연구 결과는 세포가 vemurafenib에 내성을 가지는데 YAP이라고 불리는 단백질이 중요한 역할을 하고 있으며, YAP단백질을 타깃으로 하는 여섯 개의 shRNA를 사용하면, BRAF 변형 암 세포에서 약물에 대한 효율을 증가시킬 수 있음을 보여주고 있다. 나아가, 연구진들은 BRAF 활성화 단백질 MEK를 타식으로 하는 trametnib을 변형된 세포에 사용했을 때도 같은 결과를 얻었다고 보고했다. 

시험관 결과를 확인하는 단계로, USCF 연구진은 흑색 종 또는 대장암 세포를 쥐에 주입했을 때도 비슷한 효과를 관찰되었다고 보고했다. 쥐에서 YAP기능을 없애고 vemurafenib과 trametinib을 함께 치료하면, 전체적인 생존율은 shRNA를 사용하지 않았을 보다 훨씬 더 높았다고 연구팀은 말했다. 

Biovona 박사는 “이번 연구 결과는 처음으로 YAP이 RAF와 MEK 억제에 대한 내성에 관여한다는 사실을 밝힌 것으로, 이번 연구를 사용하면, 암 환자들을 보다 정확하게 치료할 수 있을 것”이라고 결론을 내렸다. 

출처 http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/closing-the-yap-on-cancer-drug-resistance/81250907/