· 골형성 촉진·골흡수 억제 이중기전 골다공증 치료제, 이베니티®
· 보험 급여 적용으로 골다공증 골절 초고위험군(very-high-risk group) 대상
표준치료 기대
암젠코리아(대표: 노상경)는 골다공증 골절 초고위험군을 위한 골다공증 치료제 ‘이베니티® 프리필드시린지(Evenity® Pre-filled Syringe, 성분명: 로모소주맙)’의 보험급여 출시를 기념하는 온라인 기자간담회를 12월 10일 서울 웨스틴조선호텔에서 개최했다.
이베니티®는 골형성을 저해하는 단백질인 스클레로스틴(Sclerostin)을 표적으로 하는 인간화 단일클론항체 치료제로, 해당 단백질을 억제해 조골세포의 활동을 활성화시켜 골형성을 촉진하는 동시에 파골세포의 활동을 감소시켜 골흡수를 억제시킨다.
이베니티®는 2019년 5월 식품의약품안전처로부터 골절 위험이 높은 폐경 후 여성 골다공증 환자의 치료 및 골절 위험이 높은 남성 골다공증 환자의 골밀도 증가를 위한 치료제로 국내 허가를 받았다.
또한 지난 12월 1일부터 건강보험 약제 급여 목록에 등재된 이베니티®는 기존 비스포스포네이트 (Bisphosphonate) 제제 중 한 가지 이상에 효과가 없거나 사용할 수 없는 환자 중 ▲65세 이상의 폐경 후 여성이며 ▲중심골[Central bone: 요추, 대퇴(Ward's triangle 제외)]에서 이중 에너지 방사선 흡수계측(Dual-Energy X-ray Absorptiometry: DEXA)으로 측정한 골밀도 검사결과 T-score -2.5 SD 이하이고 ▲골다공증 골절이 2개 이상 발생(과거에 발생한 골절에 대해서는 골다공증 골절에 대한 자료를 첨부하여야 함)한 환자에게 보험 급여가 적용된다.
또한 이베니티® 투여 종료 후 골밀도검사를 실시하여 기저치 대비 동일 또는 개선이 확인되는 경우 골흡수 억제제(알렌드로네이트 경구제 또는 데노수맙 주사제)로 전환 투여가 인정된다(이베니티® 투여 종료 후 마지막 투여일로부터 1개월 이내에 투여를 시작하고, 최대 12개월까지 인정).
암젠코리아 노상경 대표는 “이베니티® 급여 적용을 통해 국내 골다공증 골절 초고위험군 환자들이 최적의 치료를 받을 수 있는 환경이 마련돼 기쁘다. 첫 골다공증 골절 발생 후 재골절 위험이 급격히 증가하게 되는데, 이번 이베니티® 급여가 환자들의 꾸준하고 적극적인 치료에 도움이 되기를 희망한다”며, “앞으로도 암젠코리아는 ‘환자를 위한다(To serve patients)’는 사명을 실천하기 위해 더욱 노력하겠다”라고 말했다.
이날 간담회에서는 경희대학교병원 내분비대사내과 김덕윤 교수가 첫 번째 연자로 나서 ’골다공증 치료 최신 지견과 골절을 경험한 초고위험군 대상 맞춤 치료 전략’을 주제로 골다공증 골절의 위험성과 이베니티®의 임상적 가치에 대해 설명했다.
김 교수는 “골다공증 골절로 인한 연간 치료 비용은 유방암이나 심근경색, 뇌졸중을 능가하는 수준으로, 골다공증 골절 초고위험군은 치료 초기부터 이베니티®와 같은 강력한 약물 치료를 통해 골절 위험을 낮추는 것이 중요하다”고 강조하며, “이베니티®의 보험 급여 적용으로 골절 위험에 따른 보다 정교하고 효과적인 골다공증 치료는 물론, 골절 초고위험군을 위한 맞춤 치료가 임상현장에서 가능해질 것”이라고 전망했다.
또한, 김덕윤 교수는 “최근 발표된 미국임상내분비학회·내분비학회(AACE·ACE) 가이드라인에서 초기 치료부터 강력한 약물 치료가 필요한 골절 초고위험군(Very-High-Risk Group)을 새로 정의하면서, 이들을 위한 1차 치료 옵션으로 이중작용의 이베니티® 처방을 통해 적극적으로 골절 발생 위험을 낮출 것을 권고하고 있다”고 전했다.
두 번째 발표를 맡은 암젠코리아 의학부 조형진 상무는 ‘이베니티®의 제품 특징과 주요 임상적 치료 혜택’에 대해 발표했다. 조형진 상무는 “이베니티®는 골형성 촉진과 골흡수 억제의 두 가지 효과를 같이 가지고 있는 골형성 촉진제로, 골형성을 억제하고 골흡수를 촉진하는 스클레로스틴 단백질을 타겟으로 작용함으로써 강력한 이중작용 효과를 나타낸다”며, “이베니티®는 골다공증 골절 위험이 높은 환자 약 14,000명을 대상으로 진행한 19개의 임상연구에서 골절 위험 감소 및 골밀도 개선 효과가 확인되었는데, T-score가 -2.5에서 -3.5인 폐경 후 여성 환자 7,180명을 대상으로 진행한 FRAME 연구에서 이베니티® 치료군은 치료 12개월 시점에서 위약군 대비 새로운 척추 골절 발생 위험이 73% 감소한 것으로 나타났다”고 설명했다.
암젠코리아 제너럴 메디슨(General Medicine) 사업부 마케팅 총괄 김상윤 상무는 ‘이베니티® 허가 및 보험 급여 업데이트와 암젠 골다공증 치료제 포지셔닝 전략’을 주제로 한 마지막 발표에서 이베니티® 보험 급여 적용의 의미를 설명했다.
김 상무는 “이베니티® 급여 출시는 골다골증 골절 초고위험군의 치료 접근성 향상 계기가 될 것”이라며 “암젠코리아는 이베니티®가 골절 초고위험군을 위한 표준 치료제로 자리 잡도록 노력하는 한편, 강력한 초기 치료에 효과적인 이베니티®부터 지속 치료에 적합한 프롤리아®로 이어지는 골다공증 장기 치료 전략 방안을 국내 의료진과 함께 적극 모색하겠다”고 밝혔다.
이베니티®(Evenity®)에 대하여1,6,7,8
이베니티®는 골형성을 저해하는 단백질인 스클레로스틴(Sclerostin)을 표적해 골형성 증가와 골흡수 억제 이중 효과를 나타내는 인간화단일클론항체다.
이베니티®는 14,000명 이상의 환자 대상 19개 임상연구를 통해 개발되었다. 대표적으로 폐경 후 골다공증 여성 환자 대상의 광범위한 글로벌 3상 임상연구 FRAME과 ARCH를 통해 우수한 골절 예방 및 골밀도 개선 효과를 입증했으며, BRIDGE 임상을 통해서 남성 골다공증 환자에서도 효과적인 골밀도 개선 효과를 나타냈다.
FRAME 임상 연구에 대하여1
이베니티®는 전고관절 또는 대퇴골 경부 골밀도 T-score가 -2.5에서 -3.5인 폐경 후 여성 골다공증 환자 7,180명을 대상으로 진행된 3상 임상연구(FRAME)에서 위약 대비 유의한 골절 예방 효과를 입증했다. 해당 연구에 참여한 환자들은 이베니티® 투여군과 위약 투여군으로 나뉘어 먼저 12개월 간 치료받았고, 그 후에는 두 그룹 모두 프롤리아®로 전환해 추가로 12개월 간 치료받았다. 공동 1차 유효성 평가변수는 12개월 및 24개월까지의 새로운 척추 골절의 누적 발생률(Cumulative Incidences)이었다.
치료 12개월 시점에서 이베니티® 투여군의 새로운 척추 골절 발생 위험은 0.5%(n=16/3,321)로 1.8%(n=59/3,322)를 기록한 위약군 대비 새로운 척추 골절 발생 위험을 73% 낮췄다(p<0.001). 임상적 골절(Clinical Fractures) 발생률은 이베니티® 투여군이 1.6%(n=58/3,589)로 위약군 2.5%(n=90/3,591) 대비 36% 골절 발생 위험을 낮췄다(p=0.008).
이베니티®투여군과 위약군 각각 모두 데노수맙으로 전환해 12개월 간 추가 치료를 진행한 24개월 시점에서, 이베니티® 투여군의 새로운 척추 골절 발생률은 0.6%(n=21/3,325)로 위약군 2.5%(n=84/3,327) 대비 새로운 척추 골절 위험을 75%로 유의하게 낮췄다(p<0.001).
ARCH 임상 연구에 대하여
골다공증과 취약성 골절이 있는 폐경 후 여성 환자 4,093명을 대상으로 진행된 3상 임상연구(ARCH)에서 이베니티®는 비스포스포네이트 계열 치료제 알렌드로네이트(Alendronate) 대비 우수한 골절 예방 효과를 보였다. 임상연구에 참여한 환자들은 월 1회 이베니티® 투여군과 주 1회 알렌드로네이트 투여군으로 나뉘어 먼저 12개월 간 치료받았고, 그 후에는 두 그룹 모두 알렌드로네이트로 전환하여 치료받았다. 1차 유효성 평가변수는 24개월까지의 새로운 척추 골절 발생률과 1차 분석시점(중앙값 33개월 시점)에서의 임상적 골절의 누적 발생률이었다.
치료 12개월 시점에서 이베니티®투여군(4.0%)은 알렌드로네이트 투여군(6.3%) 대비 새로운 척추 골절 발생 위험은 37% 감소했으며, 1차 평가 변수인 치료 24개월 시점에서 이베니티®-알렌드로네이트 투여군(6.2%)은 알렌드로네이트 지속 투여군(11.9%) 대비 48%의 새로운 척추 골절 위험 발생 감소 효과가 나타났다(p<0.001). 1차 분석시점(중앙값 33개월 시점)에서의 임상적 골절 누적 발생률도 이베니티® 투여군이 9.7%(n=198/2,046)로 알렌드로네이트 투여군 13%(n=266/2,047) 대비 27% 골절 발생 위험을 낮췄다(p<0.001).
STRUCTURE 임상 연구에 대하여
최소 3년간 비스포스포네이트 경구 복용 이력이 있고, 1년 내 알렌드로네이트(매주 70mg/이에 상응하는 용량) 복용 경험이 있는 436명의 거동 가능한 55~90세 폐경 후 골다공증 여성 대상으로 진행한 테리파라타이드(Teriparatide) 대조 3상 임상시험인 STRUCTURE 임상연구 결과, 치료 12개월 시점에 이베니티® 투여군의 전체 고관절(3.4%), 대퇴경부(3.4%), 요추(4.4%) 골밀도가 테리파라타이드 투여군 대비 유의하게 증가한 것으로 나타났다(p<0.0001).
BRIDGE 임상 연구에 대하여
요추나 전고관절, 또는 대퇴골 경부의 골밀도 T-score가 -1.5 이하지만 45세 이후에 골절경험이 있거나, T-score가 -2.5 이하인 남성 골다공증 환자 245명을 대상으로 진행된 3상 임상연구(BRIDGE)에서도 이베니티®는 위약 대비 효과적인 골밀도 개선 효과를 입증했다.
해당 연구의 1차 유효성 평가변수는 치료 12개월 시점에서 요추 골밀도의 변화율이었다. 이베니티®는 12개월 시점에서 요추 골밀도 12.1%, 전고관절 골밀도 2.5%, 대퇴골 경부 골밀도를 2.2% 개선하며 위약 대비 수치상 유의미한 골밀도 개선 효과를 나타냈다(p<0.05).
References
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9 Amgen Korea, Fact Sheet (Korean)
