“혈우병 환자가 누리고픈 삶을 위하여”
* 엘록테이트®, 표준 반감기 치료제 대비 최종 반감기 1.5배, 3~5일에 1회 투여
* A-LONG 사후 분석 연구(post hoc study),
최초로 반감기 연장 치료제의 예방요법을 통한 관절 건강 개선 효과 확인
사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은)가 6월 16일 열린 온라인 기자간담회에서 혈액응고인자 8인자의 반감기가 연장된 A형 혈우병 치료제 ‘엘록테이트®(성분명: 에프모록토코그-알파 (혈액응고인자 VIII-Fc융합단백, 유전자재조합)’의 국내 출시를 알렸다.
사노피의 첫 A형 혈우병 치료제 엘록테이트는 Fc 융합 단백 기술로 최종 반감기를 표준 반감기 치료제 대비 1.5배 연장한(50IU/kg 기준 19.0시간) 혈액응고인자 8인자 치료제다.
사노피는 기자간담회에서 A형 혈우병 치료의 미충족 요구를 극복하기 위해 개발된 엘록테이트의 임상 데이터와 치료 혜택 및 혈우병 환자의 삶의 질을 높이기 위한 혈우병성 관절병증 예방 필요성을 소개했다.
A형 혈우병 환자 절반 이상이 보유한 혈우병성 관절병증, 치료 방안 필요
국내 A형 혈우병 환자의 57.8%(994명)는 혈우병성 관절병증을 갖고 있다. 혈우병성 관절병증은 환자에게 통증을 야기할 뿐 아니라 관절 가동범위를 제한시켜 특히 신체, 기능적 측면의 삶의 질을 현저히 저하시킨다. 그러나 기존 치료 옵션만으로는 이러한 혈우병성 관절병증 극복에 어려움이 있다.
강동경희대병원 소아청소년과 박영실 교수는 ‘국내 A형 혈우병 치료 현황 및 최신 지견’ 발표에서 “혈우병성 관절병증 예방을 위한 A형 혈우병 예방요법의 표준 지침은 주 3회 25~40IU/kg 응고인자 제제를 정맥 주사하는 것인데 잦은 투여로 치료 순응도가 낮고 소아 환자는 정맥 투여에 어려움을 겪는다.”며 “기존 치료의 난제 해소를 위해 개발된 엘록테이트 같은 반감기 연장 제제는 잦은 투여 부담을 덜어 치료 순응도를 향상시키고, 높은 혈중 응고인자 농도를 유지해 관절 건강 보호에 도움을 줄 것으로 기대한다”고 말했다.
엘록테이트 예방요법 시행 환자, 지속적인 관절 건강 개선 확인
사노피 희귀혈액질환사업부 의학부 신효선 이사는 임상 3상 연구인 A-LONG, Kids A-LONG과 연장 연구인 ASPIRE를 통해 ‘엘록테이트 임상 결과와 치료 혜택’을 소개했다.
엘록테이트 예방요법은 투여 주기(예방요법 투여 또는 출혈 발생 시 투여)에 관계 없이 연구 2년차까지 지속적으로 관절 건강을 개선했다.
신 이사는 “특히 연구 시작 시점에서 관절 건강이 가장 나빴던 하위 25% 환자들에게서 가장 뚜렷한 관절 건강 개선 효과를 확인했다”고 강조했다.
또한 엘록테이트로 예방요법을 시행한 경우 성인 혈우병 환자의 표적 관절(6개월간 3회 이상 출혈 발생한 주요 관절)은 235건 중 99.18%가, 소아 혈우병 환자의 표적 관절 9건은 100% 개선되었으며, 6개월 이상 추적 관찰했을 때 성인 및 청소년 환자의 95%, 소아 환자의 100%에서 재발 없이 유지되는 결과를 나타냈다.
엘록테이트 개별 예방요법군, 출혈 발생 시 투여군 대비 92% 연간출혈률 감소
엘록테이트는 2010년부터 10년간 축적된 임상 연구 데이터와 6년 간의 처방 경험을 통해 효과와 안전성 프로파일을 확인했다.
엘록테이트 예방요법군의 연간 출혈률 (Annualized bleeding rate, 이하 ABR) 중앙값은 개별 예방요법군에서 1.6, 주 1회 예방요법군에서 3.6으로, 출혈 발생 시 투여군 대비(ABR 33.6) 각각 92%(개별 예방요법군, p<0.001), 76%(주 1회 예방요법군, p<0.001) 감소했다. 연구 기간 중 총 757건의 출혈 에피소드가 발생했으며, 이 중 87.3%는 1회 투여만으로, 97.8%는 2회 이내의 투여로 조절되었다.
연구기간 동안 중화항체(저해제)는 검출되지 않았으며, 아나필락시스도 보고되지 않았다. 연장 연구인 ASPIRE에서도 4년간의 연구기간 동안 중화항체(저해제)는 검출되지 않았다.
사노피-아벤티스 코리아의 스페셜티 케어 사업부인 사노피 젠자임 총괄 박희경 사장은 “3월 선보인 B형 혈우병 치료제 알프로릭스에 이어 A형 혈우병 치료제 엘록테이트도 출시하게 되었다”며, “이는 곧 희귀질환에 혁신적인 솔루션을 제시해온 사노피가 혈우병 치료 분야에서도 적극적으로 기여할 수 있게 되었음을 뜻한다”고 말했다.
박희경 사장은 “국내 혈우병 환자들이 누리고픈 삶을 만들어 나가는데 사노피가 파트너로 함께 뛰며 최선을 다하겠다”고 밝혔다.
엘록테이트는 A형 혈우병(선천성 VIII인자 결핍) 환자에서의 ▲출혈의 억제 및 예방 ▲수술 전후 관리 (외과적 수술 시 출혈 억제 및 예방) ▲출혈의 빈도 감소 및 예방을 위한 일상적 예방요법을 위한 치료제로 허가 받았다.
엘록테이트의 건강보험심사평가원 급여 기준 1회 투여용량은 20~25IU/kg이며, 중등도 이상 출혈의 경우 의사의 판단에 따라 최대 30IU/kg까지 투여 받을 수 있다. 출시 용량은 250IU, 1000IU이며, 향후 500IU, 2000IU로 확대할 예정이다.
엘록테이트® (성분명: 혈액응고인자 VIII-Fc융합단백, 에프모록토코그-알파(유전자재조합))에 대하여
엘록테이트®는 혈액응고인자 8인자 반감기 연장 유전자 재조합 A형 혈우병 치료제다.
Fc융합단백 기술로 혈액응고인자 8인자의 반감기를 연장했다.
2014년 FDA 로부터 시판 승인을 받고 2017년 8월 식품의약품안전처로부터 A형 혈우병(선천성 VIII인자 결핍) 환자에서의 ▲ 출혈의 억제 및 예방 ▲수술 전후 관리 (외과적 수술 시 출혈억제 및 예방) ▲출혈의 빈도 감소 및 예방을 위한 일상적 예방요법을 위한 치료제로 국내 시판 허가를 받았다.
표 1. 엘록테이트 최종 반감기(Terminal Half-life)
*50IU/kg 용량기준
|
|
소아 |
성인 및 청소년기 |
||
|
1-5세 |
6-11세 |
12-17세 |
성인 |
|
|
최종 반감기(h)
(Terminal Half-life) |
12.7 |
14.9 |
16.4 |
19.7 |
* 제품설명서
[Study design]
A-LONG 연구에 대하여
치료 경험이 있는 12세 이상 성인 및 청소년 중증 A형 혈우병 환자 165명을 대상으로 엘록테이트의 예방요법, 보충요법, 수술 전후 관리에 대한 안전성 프로파일, 효과 및 약동학적 프로파일을 확인하기 위한 오픈 라벨, 부분적 무작위 3상 임상연구다.
Kids A-LONG 연구에 대하여
치료 경험이 있는 12세 미만 소아 중증 A형 혈우병 환자 71명을 대상으로 엘록테이트의 안전성 프로파일, 효과 및 약동학적 프로파일을 확인하기 위한 오픈 라벨, 다기관 3상 임상연구다.
ASPIRE 연구에 대하여
A-LONG 혹은 Kids A-LONG 연구를 완료한 중증 A형 혈우병 환자 211명(A-LONG 150명, Kids A-LONG 61명)을 대상으로 진행한 연장 연구로, 오픈 라벨, 비무작위 연구다.
혈우병에 대하여
혈우병은 혈액응고인자의 결핍으로 인한 출혈성 질환이며, 응고인자 활성도에 따라 중증(<1%), 중등증(1~5%), 경증(>5%)으로 분류한다. 2018년 기준 국내 환자는 2,458명이다. 이중 혈액응고인자 제 8인자가 결핍된 A형 혈우병 환자가 1,721명(70.0%), 혈액응고인자 제 9인자가 결핍된 B형 혈우병 환자는 427명(17.4%)이다. 혈우병 환자들에게 가장 많이 발생하는 합병증은 관절병증으로, 국내 A형 혈우병 환자의 57.8%, B형 혈우병 환자의 38.2%가 혈우병성 관절병증을 갖고 있다. 세계혈우연맹은 혈우병성 관절병증을 막기 위한 예방적 치료를 추천하고 있다.
About Sanofi
사노피는 인류가 당면한 건강 문제 해결에 집중하는 글로벌 바이오 제약기업으로, 질병을 예방하는 백신과 통증 및 고통을 경감시키는 혁신적인 의약품을 제공하고 있다. 또한, 소수의 희귀질환 환자뿐만 아니라 수백만의 만성질환 환자 모두를 위해 일하고 있다.전세계 100개국 10만여 직원과 함께 사노피는 과학적 혁신을 헬스케어 솔루션으로 구현하고 있다. 보다 자세한 정보는 www.sanofi.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
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