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제약바이오

렌비마, ‘절제불가능한 진행성 간세포성암’의 1차 치료제로 건강보험 급여

10월부터 급여 적용

- 국제적으로 높은 수준으로 권고되는 새 간세포암 1차 치료제 ‘렌비마’ 
- 기존 치료제 대비 무진행 생존기간 2배, 객관적 반응률 3배 이상 개선
- 10년 간 하나의 치료제만 존재했던 간세포성암 1차 치료 개선 기대 


한국에자이(대표 고홍병)는 ‘렌비마®캡슐(성분명 렌바티닙메실산염)’이 10월 1일부터 ‘절제불가능한 진행성 간세포성암’의 1차 치료제로 건강보험 급여가 적용된다고 밝혔다. 

보건복지부 국민건강보험 요양급여 적용기준에 따라, 렌비마는 수술 또는 국소치료가 불가능한 진행성 간세포성암 환자로 ▲stageⅢ 이상, ▲Child-Pugh class A, ▲ECOG 수행능력평가 0-1을 모두 만족하는 경우 단독요법으로 1차에서 급여가 인정된다1

렌비마는 기존에 한 가지 치료제 밖에 없었던 진행성 간세포성암 1차 치료에 있어 10년만에 등장한 새로운 1차 치료옵션이다. 대규모 3상 임상연구를 통해 기존 치료제인 소라페닙 대비 무진행 생존기간 등에서 개선된 치료효과를 보였다는 점에서, 이번 렌비마 급여 적용이 해당 환자들에게 유용한 새 치료옵션을 제공할 것으로 기대를 모으고 있다. 

렌비마는 유럽간학회(EASL), 미국간학회(AASLD), 유럽종양학회(ESMO) 등의 여러 해외 가이드라인에서 절제 불가능한 간세포성암의 1차 치료제로 소라페닙과 함께 가장 높은 수준으로 권고되고 있다. 이 같은 국제적 진료 가이드라인 수재내역 및 소라페닙 대비 렌비마의 임상적 유효성을 확인한 3상 임상연구(REFLECT study) 등이 이번 급여 적용 배경으로 꼽힌다. 

진행성 단계에서 이전 치료를 받지 않은 수술이 불가능한 간세포성암 환자 954명을 대상으로 소라페닙과의 임상적 효능을 비교한 3상 임상 연구 ‘REFLECT’ 결과, 1차 평가항목인 전체생존기간(OS)이 렌비마 투여군(이하 렌비마군)은 13.6개월로, 소라페닙 투여군(이하 소라페닙군)의 12.3개월 대비 비열등함이 확인됐다 2. OS외의 2차 평가항목인 무진행 생존기간(PFS, 7.4개월 vs 3.7개월) , 질병 진행까지의 시간(TTP, 8.9개월 vs 3.7개월), 객관적 반응률(ORR, 24.1% vs 9.2%) 은 모두 렌비마군이 소라페닙군 대비 2배 이상의 유의한 개선을 보였다2. 특히 mRECIST(Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 의한 독립적 평가 집단의 검토 시, 렌비마군의 ORR은 40.6%로, 소라페닙군 12.4% 대비 약 3배 높았다. 간세포성암 환자의 OS 개선에 악영향을 미치는8 간암 종양 표지자(AFP, α-fetoprotein)수치 보정 결과에서는 OS 역시 소라페닙군 대비 통계적으로 유의한 개선을 보였다6

한국에자이 고홍병 대표는 “렌비마는 오랫동안 치료옵션이 부족했던 간세포성암 환자에게 새로운 치료옵션을 제시한다는 점에서 등장 자체로도 의미가 있다. 이번 보험급여 적용으로 환자들이 새 치료옵션 사용에 대한 부담을 덜고 렌비마의 우수한 치료혜택을 누릴 수 있게 되길 기대한다”며, “한국에자이는 앞으로도 치료옵션 확보가 절실한 질환의 치료제 개발 및 접근성 개선을 위해 노력하겠다”고 전했다. 

간세포성암은 대부분 초기단계에서 증상이 뚜렷하지 않아 진단 시 절반 이상의 환자가 3~4기의 높은 단계의 병기로 발견된다. 간세포성암 3~4기 환자의 5년 생존율은 5~25% 이며, 중앙생존기간은 6개월 미만에 불과7,8해 항암효과가 뛰어난 새 치료옵션이 필요했다. 

렌비마는 에자이가 자체 개발한 경구용 표적항암제로, 혈관내피세포증식인자수용체(VEGFR) 1-3 및 섬유아세포증식인자수용체(FGFR) 1-4, 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR-α), RET유전자, KIT유전자를 동시에 억제하는 최초의 Type V다중키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitor)다.  VEGFR에 작용하는 일반적인 항 혈관신생 표적치료제들과 달리 VEGFR과 FGFR을 동시에 억제하기 때문에 매우 효과적인 항암효과를 낸다. 현재 한국, 미국, 유럽, 일본 등에서 진행성 분화 갑상선암 및 간세포성암 1차 치료에 사용되고 있다.


* HR=0.80, 95%CI 0.68-0.93
† HR=0.66, 95%CI 0.57-0.77, p<0.0001
‡ HR=0.63, 95%CI 0.53-0.73, p<0.0001
§ OR=3.13, 95%CI 2.14-4.56, p<0.0001
** OR=5.01, 95%CI 3.59-7.01, p<0.0001


 

* 렌비마® (성분명®: 렌바티닙 메실산염)


렌비마는 에자이가 자체 개발한 경구용 표적항암제로, 혈관내피세포증식인자수용체(VEGFR) 1-3 및 섬유아세포증식인자수용체(FGFR) 1-4, 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR-α), RET유전자, KT유전자를 동시에 억제하는 최초의 Type V 다중 키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitor)다9,10. 특히 렌비마는 일반적인 표적항암제와 달리 섬유아세포증식인자수용체(FGFR)를 함께 억제해 보다 강력한 효과를 가진다11

렌비마는 진행성 분화갑상선암 치료제로 한국, 일본, 미국, 유럽을 비롯한 50개 이상 국가에서 승인 받았으며, 미국과 유럽을 비롯한 45개 이상 국가에서 에베롤리무스와 병용요법에 사용되는 신세포암(RCC)의 2차 치료제로 승인 받아 쓰이고 있다. 또한 일본, 미국, 유럽, 중국 등에서 간세포성암(HCC) 치료제로 승인 받았으며, 우리나라에서는 2018년 8월 29일 절제불가능한 간세포성암 1차 치료제로 식품의약품안전처 승인을 받았다. 



한국에자이 주식회사

한국에자이는 1941년 도쿄에 설립된 글로벌 제약사 에자이(Eisai Co., Ltd.)의 한국법인으로 1997년 국내 진출 이후 우수전문의약품을 소개하며 시장을 선도하고 있다. 한국에자이는 현재 국내에 아리셉트(치매증상 치료제), 파이콤파, 엑세그란(항전간제) 등의 CNS 품목과 휴미라(류마티스관절염 치료제), 심벤다(혈액암 치료제) 등의 의약품을 직접 공급하고 있다. 한국에자이는 환자와 그 가족을 최우선으로 여기는 human health care 라는 기치 아래 보다 나은 의약품 공급을 위해 최선을 다하고 있다.


References
1  건강보험 심사평가원, 건강보험심사평가원. 암환자에게 처방•투여하는 약제에 대한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항. 건강보험심사평가원 공고 제2019-279호 (2019.09.26)
2  Kudo M et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma a randomized phase 3 non-inferiority trial, Lancet, p.1 (2018.02.09)
3  European Association for the Study of the Liver, EASL Clinical Practice Guidelines: Management of heparocellular carcinoma. Journal of Hepatology 2018 vol. 69, p.207, 213 (2018)
4  Jorge A. Marrero et al. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, VOL. 68, NO. 2, 2018, p.744 (2018.03.13)
5  A. Vogel et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2018, p.iv244, iv246 (2018.10)
6  Kudo M., Lenvatinib May Drastically Change the Treatment Landscape of Hepatocellular Carcinoma, Liver Cancer 2018;7:1–19 p.5 (2018.02.25)
7  Hee-Won Kwak et al. Clinical outcomes of a cohort series of patients with hepatocellular carcinoma in a hepatitis B virus-endemic area. Journal of Gastroenterology and Hepatology 2013 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24325272
8  Jordi Bruix et al. Prognostic factors and predictors of sorafenib benefit in patients with hepatocellular carcinoma: Analysis of two phase III studies. Journal of Hepatology 2017, p.999,1003,1005 (2017.07.04)
9  Matsui J et al. Multi-Kinase Inhibitor E7080 Suppresses Lymph Node and Lung Metastases of HumanMammary BreastTumorMDA-MB-231 via Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor-Receptor (VEGF-R) 2 andVEGF-R3 Kinase. Clin Cancer Res 2008b; 14: 5459-65.
10  Matsui Jet al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J cancer 2008a; 122: 664-71
11  Yuji Yamamoto et al. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vascular Cell 2014, p.2 (2014)



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