- 기존 치료로 조절되지 않는 성인 중증 호산구성 천식 환자의 추가 치료제로 승인
- SIROCCO 연구 결과, 파센라 치료를 통해 연간 천식 악화율 감소 및 폐 기능 향상 확인
한국아스트라제네카(대표이사 사장 김상표)는 자사의 중증 호산구성 천식 치료제 ‘파센라프리필드시린지주’(성분명: 벤라리주맙, 이하 파센라)가 지난 6월 5일 식품의약품안전처로부터 허가 승인을 받았다고 밝혔다.
파센라는 성인 중증 호산구성 천식 환자에서 기존 치료로 적절하게 조절되지 않는 경우 추가 치료제로 사용하도록 승인되었으며, 첫 3개월 동안 4주에 1회 투여하고, 그 이후에는 8주에 1회 간격으로 투여한다.1
천식 관리의 주된 목적 중 하나는 천식 악화에 대한 위험을 줄이는 것이다. 파센라는 호산구의 표면에 발현되어 있는 인터루킨-5 수용체(IL-5Rα)와 직접적으로 결합하여 세포자멸을 유도하는 기전의 항 IL-5 제제로,1 위약 대비 천식의 악화를 줄이고 폐 기능을 향상시키는 효능을 입증했다.3,4
한국 환자 122명을 포함해 전세계 중증 천식환자 1,205명을 대상으로 파센라의 천식 악화 치료 효과를 입증하기 위해 진행된 글로벌 임상시험 SIROCCO 연구 결과, 파센라로 치료 시 위약 대비 연간 천식 악화율을 4주 1회 투여군에서는 45%, 8주 1회 투여군에서는 51%로 낮추었다. 또한 다른 임상시험인 CALIMA 연구에서는 위약 대비 연간 천식 악화율이 4주 1회 투여군에서는 36% 가, 8주 1회 투여군에서는 28%가 감소해, 위약 대비 파센라 치료군이 연간 천식 악화율을 유의하게 감소시켰음을 확인했다. 두 연구 모두에서 베이스라인 대비 FEV1(1초강제호기량)의 변화가 측정되었으며, 위약에 비해 일관적인 개선을 보였다.3,4
또한 중증 호산구성 천식 환자에서 파센라의 장기간 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 SIROCCO 연구와 CALIMA 연구에 참여한 환자 1,926명을 대상으로 56주간 안전성 평가 연장 연구인 BORA 연구를 진행했다. 연구 결과 안전성 측면에서 위약 대비 유의한 차이가 없었고, 파센라 투여 군에서 72%가 천식 악화가 발생하지 않았으며, FEV1 역시 유지되었다.5
한편, 천식은 의외로 높은 사망률과 관련이 있다. 천식 악화로 인한 입원 환자의 사망률은 약 1/3에 달하고,6 응급 치료나 입원을 요하는 천식 악화 환자들의 비용이 전체 천식 관련 비용의 80% 이상을 차지할 만큼 사회적 비용 부담도 큰 질환이다.
특히 호산구성 염증은 천식 환자의 50%에서 나타나며, 폐 기능 저하 및 천식 악화, 악화율 증가 등을 유발할 수 있다.3 적절한 ICS요법에도 불구하고 호산구 수치가 높게 나타나는 호산구성 천식 환자들은 ICS-LABA 요법 등 기존의 치료요법으로도 질환이 관리되지 않는 경우가 있어, 증상으로 인한 고통과 잦은 질환 악화 등으로 인해 삶의 질을 위협 받기도 한다.
또한 천식의 잦은 악화는 폐 기능 감소와도 연관이 있기 때문에 파센라의 두 임상연구를 통해 입증한 천식 악화율의 감소와 폐 기능 개선 효과는 중증 천식 환자의 치료를 위해 중요한 임상적 개선을 의미한다.
한국아스트라제네카 호흡기 사업부 명진 전무는 “천식은 전세계적으로 빈발하는 질병으로, 천식 악화 시 입원이나 사망의 위험이 크게 높아져 적절한 치료가 필요하다”며6,7 “기존의 치료제로 천식 관리가 어려워 고통 받던 국내 환자들에게 새로운 치료 희망을 드릴 수 있기를 바란다”고 전했다
한편, 파센라는 미국, 유럽, 일본, 캐나다 등의 국가에서 중증 호산구성 천식 치료를 위한 유지요법제로 허가를 취득해 사용되고 있으며, 지난 2월 FDA로부터 호산구 과다증후군 치료를 위한 ‘희귀의약품’으로 지정된 바 있다.
중증 천식에 대하여
천식은 전세계적으로 3억 1500만명이 앓고 있는 질환이다. 이 중 전체 환자의 최대 10%에 달하는 중증 천식 환자들은, 기존 표준 치료요법을 고용량으로 사용해도 증상이 조절되지 않아 만성적인 경구 코르티코스테로이드(OCS)의 사용을 필요로 할 수 있다.
조절되지 않는 중증 천식은 심신을 쇠약하게 하는 치명적인 질환으로, 환자들은 잦은 천식 악화와 폐 기능 저하로 인해 심각한 삶의 질의 저하를 겪는다. 또한 조절되지 않는 중증 천식은 다른 중증 천식보다 사망률이 높다.
이러한 조절되지 않는 중증 천식은 OCS에 대한 의존성을 높여, 스테로이드의 전신 노출량을 증가시킴으로써 체중 증가, 당뇨, 골다공증, 녹내장, 불안증, 우울증, 심혈관질환 및 면역억제 등의 심각한 단기 및 장기 부작용을 초래할 수 있다.
파센라(성분명: 벤라리주맙)에 대하여
파센라는 자연살해세포를 이용하여 직접적으로, 신속하게, 거의 완전한 호산구 사멸을 유도하는 단일클론항체 약물이며, 초기 2상 임상에서 확인된 바에 따르면 24시간 이내에 작용을 시작하여, 순환하는 호산구를 신속히 사멸시킨다. 중추적 3상 임상 시험인 SIROCCO 연구와 CALIMA 연구에서 파센라는 중증의 조절되지 않는 호산구성 천식의 악화를 유의하게 감소시키고 폐 기능과 천식 증상을 개선함을 입증했다.
파센라는 첫 3개월 동안 4주에 1회 투여하고, 이후에는 8주에 1회 간격으로 투여한다.
파센라는 아스트라제네카의 첫 호흡기 생물의약품(바이오로직스)으로, 호흡기질환의 근원을 표적으로 삼는 포트폴리오의 첫 제품이다.
WINWARD 프로그램에 대하여
WINWARD 프로그램은 6개의 3상 임상시험인 SIROCCO, CALIMA, ZONDA, BISE, BORA, GREGALE로 구성되어 있다. 중추적 임상 시험인 SIROCCO 연구 와 CALIMA 연구는 무작위의, 이중 맹검, 평행군, 위약 대조의 임상 시험으로, 기존의 치료인 고용량 ICS-LABA에도 적절히 조절되지 않는 천식 환자들을 대상으로 56주간 파센라(30mg 고정 용량)의 안전성과 유효성을 평가했다.
총 2,510명의 환자들(SIROCCO 1,204명, CALIMA 1,306명)은 표준 치료(고용량 흡입 코르티코스테로이드와 지속성 베타작용제(LABA) 포함)를 받은 후 4주에 1회 파센라 30mg 투여군; 3회간 4주에 1회 파센라 30mg 투여 후 8주에 1회 파센라 30mg 투여군; 또는 위약 투여군으로 무작위 배정되었다.
연구 결과, 베이스라인에서의 높은 혈중 호산구 수치, 잦은 천식 악화 경험, 만성적인 OCS 복용 등 중증 호산구성 천식에서 쉽게 인식 가능한 특정 임상적 특징들과 파센라의 유효성간의 연관성이 확인됐다.
세 번째 허가 임상인 ZONDA 연구에서는 증상이 조절되지 않는 OCS 의존성 중증 호산구성 천식 환자들을 대상으로 파센라가 일일 유지요법으로서의 OCS 사용을 위약 대비 통계적 및 임상적으로 유의하게 감소시킴을 입증했다. 파센라로 치료를 받은 환자들의 OCS 용량 감소 중간값은 75%였으며, 위약 대비 OCS 용량을 줄일 가능성이 4배 더 높았다. 본 연구의 결과는 2017년 5월 뉴잉글랜드저널오브메디슨(New England Journal of Medicine)에 게재되었다.
그밖에 3상 임상시험인 VOYAGER 연구도 현재 진행 중이며, 이는 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자를 대상으로 파센라의 유효성과 안전성을 평가하고 있다.
호흡기질환 분야의 아스트라제네카에 대하여
호흡기질환은 아스트라제네카의 주요 치료 분야 중 하나로, 아스트라제네카는 2016년 기준 1,800만명 이상의 환자에게 제공된 의약품 포트폴리오를 보유했다. 아스트라제네카는 천식과 COPD 치료의 관리의 근간을 흡입형 복합제제로 변화시키고, 미충족 의료 수요가 높은 환자군을 위한 바이오의약품을 제공하며, 질환의 변화에서의 과학적 발전을 목표로 하고 있다.
아스트라제네카는 호흡기질환 분야에서 축적해온 40년의 자산을 바탕으로 발전을 모색하고 있으며, 정량분무식 흡입기(pressurized metered dose inhaler, pMDI)부터 건조 분말 흡입기(dry powder inhaler, DPI), 그리고 혁신적인 에어로스피어 전달 기술까지 폭넓은 역량의 흡입 기술을 보유하고 있다.
아스트라제네카의 생물의약품으로는 미국, 유럽, 일본 등에서 규제 당국의 허가를 받은 파센라(항호산구성, 항IL-5Rα)와, 3상 임상시험을 완료한 트라로키누맙(항 IL-13), 그리고 2b임상에서 주요 및 1차 평가 변수와 2차 평가 변수를 모두 성공적으로 달성한 테제펠루맙 (항TSLP) 등이 있다. 아스트라제네카의 연구는 폐 상피, 폐 면역 및 폐 재생의 분야에서 질병의 근본적인 요인을 다루는 데 중점을 두고 있다.
한국아스트라제네카에 대하여
1980년 아스트라가 합작회사 형태로 국내 제약시장에 진출한 이래, 1992년과 1997년에 각각 한국아스트라와 한국제네카가 설립됐고, 이후 1998년에 아스트라와 제네카 본사가 합병되면서 1999년 아스트라제네카의 한국 법인인 한국아스트라제네카가 공식 출범했다. 현재 전국 370여 명의 임직원이 효과적인 치료 옵션을 제공하기 위해 노력하고 있으며, 국내 바이오 벤처, 의과대학 등과 다양한 오픈 이노베이션 프로젝트를 진행하며 의학 연구와 제약 산업 발전에도 기여하고 있다. 더 자세한 정보는 홈페이지 www.astrazeneca.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 파센라 국내제품설명서.
2 Alberto Papi: 2016; JOURNAL OF AEROSOL MEDICINE AND PULMONARY DRUG DELIVERY Volume 29, Number 0, 2016
3 Eugene R Bleecker, J Mark FitzGerald, Pascal Chanez, Alberto Papi, Steven F Weinstein, Peter Barker, Stephanie Sproule, Geoff rey Gilmartin, Magnus Aurivillius, Viktoria Werkström, Mitchell Goldman, on behalf of the SIROCCO study investigators. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial.Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2115-2127. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1. Epub 2016 Sep 5.
4 J Mark FitzGerald, Eugene R Bleecker, Parameswaran Nair, Stephanie Korn, Ken Ohta, Marek Lommatzsch, Gary T Ferguson, William W Busse, Peter Barker, Stephanie Sproule, Geoff rey Gilmartin, Viktoria Werkström, Magnus Aurivillius, Mitchell Goldman, on behalf of the CALIMA study investigators. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet, The, 2016-10-29, Volume 388, Issue 10056, Pages 2128-2141, Copyright © 2016 Elsevier Ltd
5 William W Busse, Eugene R Bleecker, J Mark FitzGerald, Gary T Ferguson, Peter Barker, Stephanie Sproule, Richard F Olsson, Ubaldo J Martin, Mitchell Goldman, on behalf of the BORA study investigators. Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respiratory Medicine, The, 2019-01-01, Volume 7, Issue 1, Pages 46-59, Copyright © 2019 Elsevier Ltd
6 Krishnan V, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(6):633-638
7 Dougherty RH et al. Clin Exp Allergy. 2009;39(2): 193-202
8 European Medicines Agency, Assessment report - Fasenra, 09 November 2017
9 Bai TR, et al. Eur Respir J. 2007;30:452–456
10 AstraZeneca. Fasenra™ (benralizumab) prescribing information [Internet]. Wilmington, DE: AstraZeneca; 2017 [cited 2018 Jan 10]. Available from: https://www.azpicentral.com/fasenra/fasenra_pi.pdf#page=1
11 AstraZeneca. Fasenra™ (benralizumab) summary of product characteristics [Internet]. Södertälje: AstraZeneca; 2018 [cited 2018 Mar 13]. Available from: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180108139598/anx_139598_en.pdf
12 AstraZeneca. Fasenra receives approval in Japan [Internet]. Wilmington, DE: AstraZeneca; 2018 [cited 2018 Jan 19]. Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/fasenra-recieves-approval-in-japan-19012018.html
13 Health Canada has approved Fasenra® (benralizumab injection) for patients with severe eosinophilic asthma [Internet]. [cited 2018 Feb 26]. Available from: https://www.astrazeneca.ca/content/az-ca/media/press-releases/2018/health-canada-has-approved-fasenra---benralizumab-injection--for.html
14 AstraZeneca, US FDA grants Fasenra Orphan Drug Designation for hypereosinophilic syndrome, 6 February 2019, https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/us-fda-grants-fasenra-orphan-drug-designation-for-hypereosinophilic-syndrome.html
