− 알룬브릭, 4월 19일부터 보험 급여… 2018년 11월 국내 허가 후 5개월 만에 급여권 진입
− 임상시험 통해 이전에 크리조티닙 치료 경험 있는 환자에서 기존 치료제 대비 약 2배에 가까운 , , 16.7개월 무진행생존기간(PFS) 입증하며 우수한 치료 효과 확인
한국다케다제약(대표이사 문희석)은 ALK 양성 비소세포폐암 치료제 알룬브릭®(성분명: 브리가티닙)이 보건복지부 고시에 따라 4월 19일부터 이전에 크리조티닙으로 치료받은 적이 있는 역형성 림프종 인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료에서 보험 급여가 적용된다고 밝혔다.1
알룬브릭의 이번 급여 적용은 2018년 11월 30일 국내 허가 획득2 이후 약 5개월만에 이뤄진 것으로, 이는 크리조티닙 치료 실패 이후 사용 가능한 ALK 양성 비소세포폐암 치료제 중 가장 단기간에 환자 접근성이 확대된 케이스다.1,2
한국다케다제약 문희석 대표이사는 “이번 급여 허가를 통해 크리조티닙 치료 이후 재발 또는 전이로 힘들어하는 국내 ALK 양성 비소세포폐암 환자의 경제적인 부담을 줄이고, 효과적인 치료 옵션을 더욱 빠르게 전달할 수 있게 돼 매우 기쁘다”며, “한국다케다제약은 앞으로도 ALK 양성 비소세포폐암을 포함한 다양한 항암 치료 분야에서 환자들의 의료적 미충족 수요를 해소하고 삶의 질을 높여줄 효과적인 치료 옵션들을 제공하기 위해 노력할 것이다”라고 말했다.
알룬브릭은 다기관, 오픈 라벨 임상시험인 ALTA 연구를 통해 크리조티닙 치료 실패 후 알룬브릭으로 치료받은 환자에서 기존 치료제의 약 2배에 달하는** 16.7개월의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)을 확인했다.5,6 이는 크리조티닙 치료 실패 환자를 대상으로 확인한 ALK 표적치료제 임상시험 결과 중 현재까지 가장 긴 무진행생존기간 중앙값이다.3,4,5,6 전임상시험을 통해 ALK 양성 비소세포폐암 치료에서 가장 다루기 힘든 변이 유전자인 G1202R을 포함, ALK 표적치료제에 대한 내성과 관계 있는 17가지 변이 유전자에 있어 다른 치료제에 비해 낮은 감수성을 갖고 있다는 것이 확인됐다. , 또한, 알룬브릭은 1일 1회 1정 복용으로 질병을 관리할 수 있어, 환자들의 치료 편의성을 개선했다.2
알룬브릭은 ALK 단백질 차단을 통해 암 세포의 성장을 저해하며 비소세포폐암에서 변이된 ALK 단백질을 표적으로 하는 저분자 억제제 치료제다.11,12 2017년 4월 미국식품의약국(FDA)의 신속 심사를 통해 허가를 받았고, 2018년 11월 유럽연합 집행위원회(EMA)의 승인을 받았다. ,
**크리조티닙 투여 이후 알렉티닙을 투여한 환자군의 무진행생존기간 중간값은 8.9개월 (ITT, 분석군)이었으며, 세리티닙을 투여한 환자군의 무진행생존기간 중간값은 5.7개월이었다.3,4
Data cut-off: September 29, 2017, Median follow-up: 19.6 (0.1–35.2) months in Arm A and 24.3 (0.1–39.2) months in Arm B
알룬브릭® (ALUNBRIG)에 대하여
알룬브릭은 다케다가 2017년 2월 인수한 아리아드 파마슈티컬스(ARIAD Pharmaceuticals, Inc.)가 개발한 표적 항암제다. 2017년 4월 알룬브릭은 크리조티닙에 내성이 생기거나 크리조티닙에 과민증이 있는 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자의 치료와 관련해 미국 식품의약국(FDA)의 신속 승인을 받았다.13 2018 년 7 월 캐나다 보건부(Health Canada)는 ALK 억제제(크리조티닙) 사용 후 질환이 진행됐거나 치료에 반응하지 않거나 또는 크리조티닙으로 치료되지 않는 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료제로 알룬브릭을 승인했다. 미국 FDA 와 캐나다 보건부는 2상 임상시험인 ALTA(ALK in Lung cancer Trial of brigAtinib) 연구 결과를 바탕으로 알룬브릭을 승인했다.13,15
알룬브릭은 크리조티닙에 내성이 있는 ALK 양성 비소세포폐암 환자 치료와 관련해 FDA에서 혁신치료제로 지정됐고, ALK 변이비소세포폐암 치료와 관련하여 FDA에서 희귀의약품으로 지정됐다. 2018년 11월 유럽연합 집행위원회(EMA)의 승인을 받았다.13,14,
ALTA 임상연구에 대하여
ALTA(ALK in Lung cancer Trial of brigAtinib)는 크리조티닙 사용 후 질환이 국소적으로 진행되거나 전이된 ALK양성 비소세포폐암 성인 환자 222명을 대상으로 알룬브릭을 두 군으로 나누어 진행한 공개 라벨, 다기관, 2상 임상시험이다. 본 임상시험에서 환자들에게 임상시험 처음 7일 동안 알룬브릭 90mg을 1일 1회 투여한 후 알룬브릭 90mg(n=112) 또는 180mg(n=110)을 1일 1회 투여했다. 일차평가변수는 RECIST v1.1 (고형종양평가기준)에 의거하여 연구자가 평가한 ORR (Objective Response Rate, 객관적반응률)이었으며, 이차평가변수는 IRC (Independent Review Committee, 독립평가위원회)에 의해 평가된 ORR, CNS 반응(활성상태의 뇌전이 환자에서의 IRC가 평가한 두개내(intracranial)ORR과 PFS(Progression Free Survival, 무진행생존)), DOR(Duration Of Response, 반응지속기간), PFS, OS(Overall Survival, 전체생존), 안전성 프로파일 및 내약성 등이 포함되었다.
역형성 림프종 인산화요소(ALK)양성 비소세포폐암에 대하여16
세계보건기구(WHO)에 따르면 비소세포폐암은 가장 흔한 형태의 폐암으로 매년 전세계적으로 새로 폐암을 진단받는 약 180만 명의 환자 중 약 85%가 비소세포폐암 환자다. 유전자 연구에서 ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성 림프종 인산화효소)의 염색체 재배열이 비소세포폐암 환자 중 일부의 주요 발병 원인이다. 전이성 비소세포폐암 환자의 약 3-5%에서 ALK 유전자 재배열을 확인할 수 있다. 다케다제약은 ALK 양성 비소세포폐암으로 해마다 새롭게 진단받는 전세계 환자들의 삶을 향상시키기 위해 지속적으로 연구∙개발하는 데 최선을 다하고 있다.
다케다제약 (Takeda Pharmaceutical Company Limited)
다케다제약은 글로벌 가치 기반 연구개발 중심의 바이오제약 선두기업으로, 일본에 본사를 두고 있다. 다케다제약은 의약품 혁신을 통해 환자들의 보다 건강한 삶과 더 나은 미래(Better Health, Brighter Future)를 만들어 가기 위해 헌신하고 있다. 특히 항암제, 위장관질환, 신경계질환, 희귀질환 등 4대 핵심 치료 분야 연구에 집중하고 있다. 또한 혈장유래제제 및 백신의 연구개발에도 투자하고 있다. 다케다제약은 새로운 치료 옵션을 발전시키고 탄탄한 파이프라인을 구축할 수 있는 역량 및 연구개발 협력을 통해 전세계 많은 이들의 삶에 긍정적인 영향을 줄 수 있는 혁신적인 신약 개발에 정진하고 있다. 임직원은 전세계 약 80개국에서 다양한 헬스케어 파트너와 협력하며 환자들의 삶의 질 향상을 위해 헌신하고 있다. 더 자세한 정보는 https://www.takeda.com에서 찾을 수 있다.
한국다케다제약 ㈜
한국다케다제약은 환자들의 건강 증진을 최우선 가치로 두고 있다. 2011년 4월 서울에 설립된 이후, 싱가폴에 위치한 다케다제약(아시아 태평양지사)의 한국 내 마케팅 및 영업을 총괄하고 있다. 기업이념인 성실(Integrity)과 강력한 윤리적 기준을 바탕으로 의약품 및 관련 정보를 제공하고 있다.
References
1 약제 급여 목록 및 급여 상한금액표 시행일 안내-알룬브릭 Available at: http://www.mohw.go.kr/react/jb/sjb0406vw.jsp accessed on Apr. 19, 2019
2 알룬브릭® 국내허가사항, 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, available at: http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201804847 accessed on Mar 26, 2019
3 Crino L, et al. Multicenter Phase II Study of Whole-Body and Intracranial Activity With Ceritinib in Patients With ALK-Rearranged Non–Small-Cell
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5 Huber RM et al., Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer: Efficacy Updates and Exploratory Analysis of CNS ORR and Overall ORR by Baseline Brain Lesion Status. Poster #384. Presented at the 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 1–5, 2018, Chicago, Illinois
6 DR Camidge et al., Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer N Engl J Med 2018; 379:2027-2039
7 D. Ross Camidge et al., UPDATED EFFICACY AND SAFETY DATA FROM THE PHASE 2 NP28761 STUDY OF ALECTINIB IN ALK-POSITIVE NON-SMALLCELL LUNG CANCER. Poster #MA07.02 Presented at the 17th World Conference on Lung Cancer, December 4-7, 2016, Vienna, Austria
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9 Kim DW, et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the
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13 FDA approval letter, FDA, Apr 28, 2017
14 Alunbrig Europe Marketing Authorization, European Medicines Agency, available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig#authorisation-details-section Accessed on Nov. 30, 2018
15 CADTH Evidence Drive., Brigatinib (Alunbrig) for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) – Details, available at: https://www.cadth.ca/brigatinib-alunbrig-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-details Accessed on Mar. 26 2019
16 Press release issued by Takeda to Present Positive Data from ALUNBRIG® (brigatinib) ALTA-1L Trial Showing a Reduction in Risk of Disease Progression or Death of More Than 50 Percent Versus Crizotinib in First-Line Advanced ALK+ NSCLC available at: https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases accessed on Mar. 11 2019
17 Kim D et al., Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial, Journal of Clinical Oncology 2017; 35: 2490-2498
