베링거인겔하임과 일라이 릴리는 미국심장학회 (American College of Cardiology, ACC)가 전문가 합의 의사결정 지침(Expert Consensus Decision Pathway)을 통해 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 사망 위험 감소에 있어 선호되는 SGLT-2 억제제로 입증된 혜택을 바탕으로 엠파글리플로진 (제품명 : 자디앙Ⓡ)을 권고했다고 밝혔다.
이는 성인 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 위험 감소를 위한 신규 치료제에 대한 미국심장학회의 첫번째 전문가 합의 의사결정 지침으로, 이번 권고사항은 지난 11월 26일 미국심장학회지 (Journal of the American College of Cardiology, JACC) 온라인에 발표되었다.
엠파글리플로진에 대한 이번 권고는 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자에서 표준 치료요법에 추가 병용투여한 엠파글리플리플로진의 위약 대비 효과를 조사한 EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상연구의 결과를 기반으로 하고 있다.
미국당뇨병학회 (American Diabetes Association, ADA)와 유럽당뇨병협회 (European Association for the Study of Diabetes, EASD) 역시 최근 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 결과 관리를 위해 엠파글리플로진과 같은 SGLT-2 억제제를 권고하는 공동 가이드라인을 발표한 바 있다.
엠파글리플로진은 미국당뇨병학회의 2018 당뇨병 치료 가이드라인 (2018 Standards of Medical Care in Diabetes)이 심혈관계 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 심혈관계 사망 위험 감소를 위한 치료제로 권고한 유일한 SGLT-2 억제제이기도 하다. 현재 전세계적으로 50개 이상의 치료 가이드라인이 입증된 심혈관계 혜택을 바탕으로 한 제2형 당뇨병 치료제를 지지하는 내용에 EMPA-REG OUTCOMEⓇ의 결과를 포함하고 있다.
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 “제2형 당뇨병 환자들은 혈당이 관리되고 있는 상황이라 하더라도 심각한 심혈관계 합병증 및 사건 발생 위험을 가지고 있기 때문에 당뇨병 환자들의 심혈관계 위험을 감소시키는 것은 매우 중요하다”며 “미국심장학회 및 유럽당뇨병협회의 공동 가이드라인과 더불어 이번 미국심장학회의 전문가 합의 의사결정 지침 역시 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 통합적인 심혈관계 치료를 위해 엠파글리플로진과 같이 심혈관계 결과를 향상시키는 치료 효과를 보여준 치료제를 권고하고 있으며, 이들 권고사항들은 제2형 당뇨병 치료의 초점이 기존 혈당 관리에서 통합적인 심혈관계 위험 감소를 위한 포괄적인 전략으로 변화하고 있음을 보여주고 있다”고 말했다.
또한, 미국심장학회 및 유럽당뇨병협회의 공동 가이드라인과 함께, 엠파글리플로진에 대한 이번 미국심장학회 전문가 합의 의사결정 지침은 증가하고 있는 공중 보건 문제인 제2형 당뇨병 환자들의 심혈관계 위험 감소 및 생존율 향상을 위한 접근방식이 보다 통합적인 팀 기반의 접근방식으로 변화하고 있음을 보여주고 있다. 당뇨병을 앓고 있는 사람들은 그렇지 않은 사람들에 비해 심혈관계 질환이 발생할 가능성이 4배까지 높은 것으로 알려져 있으며, 심혈관계 질환은 당뇨병의 주요 사망 원인으로 알려져 있다.
실제 미국심장학회는 제2형 당뇨병 환자들의 치료 성과를 개선하기 위해 순환기내과 전문의들이 1차 의료 의료진, 내과 및 내분비내과 전문의들은 물론 임상 간호사, 의사 보조인력 (Physician Assistants, PA), 당뇨병 교육자 및 약사들을 포함하는 포괄적인 의료진 팀의 일부로서 함께할 것을 권장하고 있다.
릴리 당뇨병 사업부 부사장인 셰리 마틴 (Sherry Martin) 박사는 “EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상연구는 제2형 당뇨병 치료의 새로운 시대를 열었으며, 오늘 날 심혈관계 위험 감소는 당뇨병 관리의 일차적인 목표가 되고 있다”며 “미국당뇨병학회 및 유럽당뇨병협회 공동 가이드라인과 미국심장학회의 전문가 합의 의사결정 지침을 바탕으로 순환기내과 분야는 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계 위험을 관리하는 의료 팀의 일부로서 중요한 역할을 하게 될 것”이라고 말했다.
* EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에 대하여2
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 심혈관계 질환을 앓고있는 7,000명 이상의 제2형 당뇨병환자를 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다국적, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조연구다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 자디앙® (10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준요법의 효과를 위약 + 표준요법과 비교평가했다. 표준요법은 혈당강하제와 심혈관제제 (혈압강하제, 콜레스테롤저하제 포함)로 구성됐다. 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의됐다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 자디앙®의 전반적인 안전성프로파일은 이전의 임상연구 결과들과 일관되게 나타났다.
* 당뇨병과 심혈관질환에 대하여
전세계적으로 4억 2,500만명이 넘는 사람들이 당뇨병을 앓고있으며, 이중 2억 1,200만명은 진단을 받지 않은 것으로 추정된다.8 당뇨병환자는 오는 2045년까지 6억 2,900만명으로 증가할 것으로 예상된다.8 제2형 당뇨병은 가장 흔한 형태의 당뇨병으로, 전체 당뇨병발생의 약 90%가 고소득 국가에서 발생하고 있다.8 당뇨병은 인체가 인슐린호르몬을 적절히 분비, 또는 사용하지 못할 때 발생하는 만성질환이다.8
당뇨병은 고혈당, 고혈압, 비만과 관련이 있어 심혈관계 질환이 주요 합병증으로 나타나며, 실제로 심혈관계 질환은 당뇨병의 주요 사망 원인이다.9,10 당뇨병환자는 당뇨병이 없는 사람에 비해 심혈관계 질환발병 위험이 2~4배 높다.10 2017년 전 세계적으로 400만명이 당뇨병으로 사망했으며, 주요 원인은 심혈관계 질환이었다.8 또한, 제 2형 당뇨병으로 인한 사망중 약 50%는 심혈관계 질환에 의해 발생했다.7, 11
60세를 기준으로, 당뇨병환자는 당뇨병이 없는 사람에 비해 수명이 최대 6년 단축될 수 있으며, 당뇨병과 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 모두 있는 환자는 그렇지 않는 사람에 비해 수명이 최대 12년 단축될 수 있다.12
최근 발표된 미국당뇨병학회(American Diabetes Association, ADA)와 유럽당뇨병학회(European Association for the Study of Diabetes, EASD)의 가이드라인을 포함해 2016년 이후 심혈관 혜택을 입증한 제 2형 당뇨병치료제를 지지 및 승인하기 위해 50개 이상의 가이드라인이 업데이트 됐다. 가이드라인들은 죽상경화성 심혈관계 질환을 동반한 제 2형 당뇨병 환자에게 심혈관계 혜택이 임상을 통해 입증된 SGLT-2 억제제 (엠파글리플로진 등) 또는 GLP-1 제제를 사용할 것을 권장하고 있다.13,14
References
1. Sandeep R. Brendan M, et al. 2018 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Novel Therapies for Cardiovascular Risk Reduction in Patients With Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Available at: http://www.onlinejacc.org/content/early/2018/11/29/j.jacc.2018.09.020
2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28.
3. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2018.
4. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2018. Diabetes Care. 2018;41(Suppl 1):S1-S159
5. Data on file.
6. Beckman J, Creager M and Libby P. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. JAMA 2002;287:2570-81.
7. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, et al. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. CardiovascDiabetol. 2018;17:83.
8. International Diabetes Foundation. Diabetes Atlas 8th Edition. Available at: http://www.diabetesatlas.org. Accessed: November 2018.
9. World Health Organisation. Diabetes: Fact Sheet no. 312. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/#. Last accessed November 2018.
10. World Heart Federation. Diabetes as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Available at: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes. Last accessed October 2018.
11. Morrish NJ, Wang SL, Stevens LK, et al. Mortality and Causes of Death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44(2):S14–21.9.
12. The Emerging Risk Factors Collaboration. Association of CardiometabolicMultimorbidityWith Mortality. JAMA. 2015;314(1):52-60.
13. Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018;dci180033.0033.
14. Data on file. BoehringerIngelheim Pharmaceuticals, Inc.
15. Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed November 2018.
16. European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file.
17. Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
