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애브비, 궤양성 대장염 환자의 임상적 관해 및 반응을 유의하게 유도하는 긍정적 데이터 발표

우파다시티닙 제2b상 임상연구 결과

•U-ACHIEVE 연구에서 우파다시티닙(1일 1회, 15/30/45 mg)를 투여한 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자군에서 (수정 메이요[Mayo] 점수 상) 임상적 관해의 일차 유효성 평가변수와 내시경적 개선, (전체 메이요 점수 상) 임상적 관해 등의 순차적 이차 유효성 평가변수와 임상적 반응을 모두 충족
•전반적인 안전성 프로파일은 이전에 보고된 제2상 크론병 연구에서 관찰된 것과 일치했고 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았음
•U-ACHIEVE 연구의 환자보고결과 데이터에서는 우파다시티닙 투여군에서 궤양성 대장염의 증상과 건강 관련 삶의 질, 피로, 일상생활 수행 능력이 유의하게 향상되었음이 확인됨
•궤양성 대장염을 대상으로 한 우파다시티닙 제3상 임상시험들이 시작됐음
•애브비의 임상시험약물인 JAK1 선택적 억제제 우파다시티닙은 궤양성 대장염 및 여러 면역 관련 질환에서 1일 1회 경구투여 요법으로 연구 중임
 


애브비는 임상시험약물인 JAK1 선택적 억제제 우파다시티닙을 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 성인 환자에게 유도 및 유지 요법으로 투여한 결과를 평가하는 제2b/3상 용량 범위 임상시험인 U-ACHIEVE 연구의 긍정적인 결과를 오늘 발표했다. 



8주 치료 후, 우파다시티닙(1일 1회,  15/30/45 mg)은 일차 유효성 평가변수인 (수정 메이요 점수 상) 임상적 관해와 모든 순차적 이차 유효성 평가변수를 충족시켰다. 이 임상 데이터는 환자보고결과 데이터와 함께 오스트리아 비엔나에서 열리는 2018년 유럽소화기내과학회(United European Gastroenterology, UEG) 주간에 발표됐다. 우파다시티닙은 허가 당국의 승인을 받지 않았으며 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

애브비의 글로벌 면역학 개발 부분 부사장인 마렉 혼차렌코(Marek Honczarenko) 박사는 "궤양성 대장염 치료는 오래 전부터 계속됐지만, 환자들에게는 여전히 ​​ 질병을 조절할 수 있는 잠재력이 있는 우파다시티닙과 같은 치료법이 필요하다"며, "이번 결과는 궤양성 대장염에서 우파다시티닙을 추가로 평가하기 위해 제3상 임상시험 프로그램을 시작할 수 있는 근거이자, 염증성  장질환을 가지고 있는 환자들을 위한 치료 옵션을 개발하고자 하는 애브비의 확고한 헌신을 보여주는 것"이라고 말했다. 

이 연구에서는 치료 시작 8주 후, (수정 메이요 점수 상) 임상적 관해를 달성한 환자의 수가 위약군(0%)에 비해 우파다시티닙 투여군(15/30/45 mg, 14/14/20%)에서 유의하게 많은 것으로 나타났다. 또한 내시경적 개선과 (전체 메이요 점수 상) 임상적 관해, (수정 메이요 점수 상) 임상적 반응을 포함한 중요 이차 유효성 평가변수도 8주 차에 우파다시티닙 15/30/45 mg 투여군 전반에 걸쳐 달성되었다.  우파다시티닙 7.5 mg투여군은 일차 유효성 평가변수를 충족하지 못했다.  이 결과는 2018년 10월 22일에 “중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자에 대한 유도 요법으로서의 우파다시티닙의 유효성과 안전성: 제2b상 임상시험 U-ACHIEVE 데이터”라는 제목의 구연 발표를 통해 발표됐다.


*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001
a 임상적 관해(수정 메이요 점수[의사의 종합적 평가(PGA)를 제외한 메이요 점수] 상)는 배변 빈도 하위점수(stool   frequency subscore, SFS) 1점 이하, 직장 출혈 하위점수(rectal   bleeding subscore, RBS) 0점, 내시경 하위점수(endoscopic   subscore, ES) 1점 이하인 것으로 정의된다.
b 내시경적 개선은 ES가 1점 이하인 것으로 정의된다.
c 임상적 관해(전체 메이요 점수 상)는 전체 메이요 점수가 2점 이하이고 1점을 초과하는 하위점수가 없는 것으로 정의된다.
d 임상적 반응(수정 메이요 점수 상)은 수정 메이요 점수가 베이스라인 대비 2점 및 30% 이상 감소하고 RBS가 1점 이상 감소하거나 절대 RBS가 1점 이하인 것으로 정의된다.

 
이 연구에서 안전성 프로파일은 이전에 보고된 제2상 크론병 연구에서 관찰된 것과 일치했다. 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다. 중대한 이상반응의 발생률은 우파다시티닙 7.5/15/30/45 mg군에서 각각 0/4/6/5%인 데 비해 위약군에서는 11%였다. 심각한 감염의 발생률은 우파다시티닙 7.5/15/30/45 mg군에서 각각 0/2/0/4%인 데 비해 위약군에서는 4%였다. 우파다시티닙 45 mg 용량에서 대상포진이 1건, 그리고 우파다시티닙 7.5 mg 용량에서 악성종양(악성 흑색종)이 1건 보고되었다. 정맥 혈전색전증이나 주요 심혈관 이상반응, 사망은 발생하지 않았다. 

이번 연구의 수석 연구자며 샌디에고 캘리포니아 대학 소화기내과 염증성  장질환 센터장이자 의학대학 교수인 윌리엄 샌드본(William Sandborn) 박사는 "환자의 일상 생활에 심각한 영향을 줄 수 있는 증상이 있는 궤양성 대장염은 관리하기 어려운 질환일 수 있다"며, “생물학적 제제를 포함해 이전에 여러 치료법에 실패한 치료가 어려운 궤양성 대장염 환자가 다수 포함된 U-ACHIEVE 연구의 이번 결과를 통해 우파다시티닙이 가진 궤양성 대장염 환자를 위한 중요한 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 잘 이해하게 됐다”고 말했다.

환자보고결과에 대한 우파다시티닙의 영향을 보여주는 U-ACHIEVE 연구의 두 가지 개별 분석 데이터도 유럽소화기내과학회 주간 동안 발표되었다. 이 중 한 분석의 결과에서는 우파다시티닙 투여 환자군이 위약군 대비 대변 절박증과 복부 통증, 직장 출혈, 배변 빈도를 포함한 궤양성 대장염 증상에서 더 크게 개선을 보인 것으로 나타났다. 

「궤양성 대장염 환자에서 우파다시티닙 유도 요법이 가져온 대변 절박증과 복부 통증 증상의 개선: U-ACHIEVE 연구 데이터」라는 제목의 이 발표는 10월 22일 포스터 챔피언 세션에서 발표됐다. 이 세션에서는 유럽소화기내과학회 주간 학술위원회에서 선정한 그 날의 톱 12 포스터 프리젠테이션이 집중 조명됐다. 또 다른 분석에서는 우파다시티닙 투여군이 위약군 대비 8주간의 치료 후 질병 특이적 및 일반적인 건강 관련 삶의 질과 피로, 업무 생산성 및 일상 활동 수행 능력에서 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보고한 것으로 나타났다. 「궤양성 대장염 환자에서 우파다시티닙을 유도 요법으로 사용했을 때 나타난 환자보고결과 개선 효과: U-ACHIEVE 연구 데이터」라는 제목의 이 포스터는 10월 22일 월요일 염증성 장질환(IBD) 포스터 세션 I에서 발표되었다.

환자보고결과는 환자가 자신의 질병이 가져오는 신체적, 심리적, 사회적 부담을 어떻게 인식하는지를 이해하는 데 중요한 요소다. 환자보고결과 데이터를 사용해 질병의 영향을 평가함으로써 의료전문가에게 가치 있는 통찰력을 제공할 수 있다.




* U-ACHIEVE 연구1에 대하여1

U-ACHIEVE 연구는 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 유도 및 유지요법으로 우파다시티닙의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 진행되고 있는 제2b/3상 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험이다. 연구의 제2b상 부분의 목표는 임상적 관해를 유도하는 데 있어 우파다시티닙의 용량-반응과 유효성, 안전성의 특성을 위약과 ​​비교 규명함으로써 제3상 연구들에서 추가로 평가하기 위한 우파다시티닙의 유도 용량을 확인하는 것이었다. 이 연구에 등록된 환자는 코르티코스테로이드나 면역억제제 또는 생물학적 요법에 대한 적절하게 반응하지 않거나 반응이 소실됐거나 혹은 내약성이 없었던 사람들이었다. 환자들은 위약이나 우파다시티닙 7.5, 15, 30, 45 mg 중 하나를 이용한 8주간의 1일 1회 유도요법을 받도록 무작위 배정되었다. 제2b상 연구의 일차 평가변수는 제8주 시점에 임상적 관해(배변 빈도 하위점수[stool frequency subscore, SFS] 1점 이하, 직장 출혈 하위점수[rectal bleeding subscore, RBS] 0점, 내시경 하위점수[endoscopic subscore, ES] 1점 이하인 것으로 정의됨)를 달성한 환자의 비율이었다. 이차 평가변수에는 내시경적 개선(ES 1점 이하)과 임상적 관해(전체 메이요 점수가 2점 이하고 1점을 초과하는 하위점수가 없음), 임상적 반응(수정 메이요 점수가 베이스라인 대비 2점 및 30% 이상 감소하고 RBS가 1점 이상 감소하거나 절대 RBS가 1점 이하임)가 포함되었다. 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02819635)에서 확인할 수 있다.
 




* 우파다시티닙 제3상 궤양성 대장염 프로그램에 대하여

우파다시티닙 글로벌 제3상 궤양성 대장염 프로그램에서는 세 가지 중요 연구에 1,300명이 넘는 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자가 참여하고 있다. 이들 연구에는 우파다시티닙의 유효성과 안전성, 내약성에 대한 평가가 포함된다. 유효성의 핵심 평가 척도에는 수정 메이요 점수에 따른 임상적 관해와 수정 메이요 점수에 따른 임상적 반응, 그리고 내시경적 개선과 내시경적 반응이 포함된다. 이들 임상시험에 대한 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02819635, NCT03653026, NCT03006068)에서 확인할 수 있다.

 

애브비에 대하여




애브비는 연구 개발 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.  애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com, 트위터 계정@abbvienews 팔로우, 페이스북과 링크드인에서 확인할 수 있다.





한국애브비(대표이사 류홍기)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.


References
1.Sandborn, W.J., et al. Presentation # OP195. United European Gastroenterology (UEG) Week 2018. October 23, 2018. 
2.Ghosh, S., et al. Presentation #P0348. United European Gastroenterology (UEG) Week 2018. October 22, 2018.
3.Ghosh, S., et al. Presentation #P0336. United European Gastroenterology (UEG) Week 2018. October 22, 2018.
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5.Pipeline –Our Science | AbbVie. AbbVie. 2018. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on September 25, 2018.
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9.A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on September 25, 2018.
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11.A Study to Evaluate ABT-494 (Upadacitinib) in Adult Subjects with Moderate to Severe Atopic Dermatitis. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Accessed on September 25, 2018.
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14.A Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) in Subjects With Ulcerative Colitis (UC). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03006068. Accessed on September 25, 2018.
 

 



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