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‘프랄런트®’, 한국인 고콜레스테롤혈증 환자 92%에서 LDL 콜레스테롤 목표치 달성

사노피-리제네론 PCSK9 억제제



9월 1일, 심혈관질환 고위험군에 포함된 한국인 고콜레스테롤혈증 환자 대상으로 PCSK9 억제제의 유효성과 안전성을 평가한 최초의 연구결과, 대한내과학회 공식 영문학회지에 게재
최대 내약 용량의 스타틴 요법으로도 LDL 콜레스테롤이 충분히 조절되지 않는 환자에서 프랄런트® 치료군의 92%가 24주째에 LDL-C 목표치 도달 



주식회사 사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 ‘사노피’)는 미국 바이오 기업 리제네론과 공동 개발한 PCSK9 억제제 ‘프랄런트®(성분명: 알리로쿠맙, alirocumab)’의 ODYSSEY KT 연구 한국인 환자 대상 하위분석(Korean sub-analysis of ODYSSEY KT) 결과가 9월 1일 대한내과학회 공식 영문학회지 KJIM(The Korean Journal of Internal Medicine / SCIE, impact factor= 2.131)에 온라인 출판이 되었다고 밝혔다.

PCSK9 억제제 관련 연구 최초로 한국인 환자만을 대상으로 분석한 ODYSSEY KT 연구의 하위분석 결과, 프랄런트®를 투여한 한국인 심혈관질환 고위험군 고콜레스테롤혈증 환자의 92%가 24주 째에 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C) 목표치(<70mg/dL)에 도달했다(위약군: 11.9%, 위약군 대비 P<0.0001).

이번 ODYSSEY KT 연구의 한국인 대상 하위분석은 국내 16개 의료기관에서 최대 내약 용량의 스타틴 요법에도 불구하고 LDL-C이 충분히 조절되지 않는 한국인 고콜레스테롤혈증 환자 83명을 모집해 24 주 간 2주에 1회 프랄런트® 75mg 용법의 유효성과 안전성을 평가한 연구로, 프랄런트® 치료군과 위약군을 무작위로 나누어[프랄런트® 치료군(n=40):위약군(n=43)] 다른 지질저하제와 병용 투여해 비교 분석했다. 프랄런트® 치료군 중 8주 째에 LDL-C 목표치(<70mg/dL)에 도달하지 못한 환자는 40명 중 3명에 불과했으며, 이 환자들에게는 12주 째에 용량을 증량한 프랄런트® 150mg을 투여했다. 1

연구 결과, 프랄런트® 치료군은 대부분 75mg 용법으로 4주째부터 유의한 LDL-C 감소를 보였고, 이러한 결과는 치료 종료 시점(24주째)까지 유지되었다. 프랄런트® 치료군은 24주 째에 LDL-C 수치를 기저치 대비 65.7% 감소시켰고 위약군 대비 우수한 LDL-C 감소효과를 보이며 1차 유효성 평가 기준을 충족했다(위약군: 11.1% 증가, 위약군 대비 P<0.0001). 

프랄런트® 치료군에서 LDL-C 수치가 2회 연속 25mg/dL 미만으로 유지된 환자는 37.5%, 15mg/dL 미만으로 유지된 환자는 10% 였다. 연구기간 전체에 걸친 안전성 평가 결과, 프랄런트® 치료군과 위약군 간 치료 기인 이상반응(TEAE) 발생률은 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았고, 이러한 결과는 다른 3상 ODYSSEY  임상시험의 효능 및 안전성 프로파일과 일치했다.1

제 1저자인 계명대학교 동산의료원 심장내과 남창욱 교수는 “심혈관질환은 국내에서 암 다음으로 가장 높은 사망원인이다.3 LDL-C은 관동맥질환의 주요 위험인자로,4 초고위험군 환자의 심혈관질환 발생과 재발 및 사망을 예방하기 위해서는  LDL-C을 목표치(<70mg/dL)로 조절하는 것이 필수적5”이라며, “이번 한국인 대상 하위 분석 결과는 심혈관질환 위험이 높은 한국인 고콜레스테롤혈증 환자의 대다수가 2주에 1회 알리로쿠맙 75mg 용법으로 충분히 LDL-C 목표치로 조절할 수 있음을 보여주고 있다. 또한, 환자의 LDL-C 정도에 따라 150mg 용량으로 조절해 맞춤 치료할 수도 있어, 알리로쿠맙이 향후 급성관상동맥증후군(ACS), 이종접합 가족형 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자 등 기존 약물요법만으로는 LDL-C 목표치 도달이 어려웠던 심혈관질환 고위험군 환자에게 새로운 치료전략이 될 수 있음을 시사한다”고 말했다. 

‘프랄런트®’는 2가지 용량의 프리필드펜 주사제로(Prefilled pen; 75mg/mL 및 150mg/mL)로 출시돼 있어 환자의 상태에 따라 의사가 용량을 맞춤 처방할 수 있으며, 의료진에게 교육 받은 후 2주에 한번씩 환자가 직접 투여할 수 있어 편의성이 높다.6  

사노피 의학부 김똘미 전무는 “PCSK9 억제제 ‘프랄런트®’는  그동안 다양한 글로벌 ODYSSEY  3상 연구 결과를 통해 유효성과 안전성을 입증해왔다”며, “이번 ODYSSEY KT 연구 하위분석 결과가 저명한 내과 학회지에 게재됨에 따라 PCSK9 억제제 최초로 한국인 고콜레스테롤혈증 환자에서도 프랄런트®의 유효성과 안전성이 다시 한번 입증되었다”고 말했다. 또한, “이번 연구결과가 기존 표준요법 만으로는 LDL-C이 충분히 조절되지 않아 지속적으로 심혈관질환 위험에 노출돼 있는 환자들의 치료에 도움이 되기를 기대한다”고 말했다. 

한편, 국내 이상지질혈증 치료지침은 기존에 심혈관질환이 있는 환자(관상동맥질환, 허혈성 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작, 말초혈관질환)를 초고위험군으로 분류하고, LDL-C을 70mg/dL 미만으로 조절하도록 권고하고 있다. 또한, 최대 내약 용량의 스타틴으로도 LDL-C 목표치에 도달하지 못한 경우 최대 가용 스타틴이나 그 외 지질 저하 치료제와 병용하여 PCSK9 억제제를 사용하고, 스타틴 불내성 환자에서는 PCSK9 억제제 단독 또는 다른 지질 저하 치료제와 병용하여 사용하도록 권고하고 있다.5



* Sub-analysis of ODYSSEY KT 에 대하여 1

심혈관질환(CVD) 위험이 높고 고콜레스테롤혈증이 충분히 조절되지 않는 한국인 환자 83명을 포함한 ODYSSEY KT 연구에서 알리로쿠맙 75mg의 2주 1회(Q2W) 요법(3명의 환자는 12주 차에 150mg Q2W로 증량 )에 대한 유효성과 안전성을 평가

● 최대 내약 용량의 스타틴 요법에도 불구하고 LDL-C이 충분히 조절되지 않는 한국인 고콜레스테롤혈증 환자(n=83)들을 무작위로 나누어(1:1) 한 그룹에는 알리로쿠맙 75mg을 2주 1회(Q2W), 다른 그룹에는 위약을 각각 24주간 투여함 
[(프랄런트®+최대 내약 용량의 스타틴±기타 지질저하제) vs. (위약+최대 내약 용량의 스타틴±기타 지질저하제)]
o 연구에 등록된 환자는 심혈관질환 위험이 높은 환자(심혈관질환 병력, 중등도의 만성신질환, 또는 다수의 위험인자를 보유한 당뇨병 환자로 정의), 심혈관질환 진단 병력이 있고 LDL-C 수치가 70mg/dL 이상인 환자 또는 심혈관질환(CVD) 진단 병력이 없지만 LDL-C 수치가 100mg/dL 이상인 환자를 포함함
 1차 유효성 평가변수는 ITT(intention-to-treat) 분석법을 기준으로 기저점에서 24주까지 LDL-C의 백분율 변화로 정의
 주요 2차 평가변수에는 기저점에서 12주까지의 LDL-C 백분율 변화 및 기저점에서 24주까지의 비 고밀도 지질단백질 콜레스테롤(non HDL-C), 아포지질 단백질(Apo) B, 지질단백질(a) [LP(a)], 고밀도 지질단백질 콜레스테롤(HDL-C), 중성지방(TG), 아포지질단백질(Apo) A1, 총콜레스테롤의 백분율 변화를 포함
 안전성은 연구 기간 전체에 걸쳐 평가됨


사노피(Sanofi)그룹에 대하여 

프랑스 파리에 본사를 두고 있는 사노피(Sanofi) 그룹은 인간 삶의 개선을 위한 치료 솔루션을 연구, 개발 및 제공하는 세계 선두의 글로벌 헬스케어 기업으로서, 파리 (EURONEXT: SAN) 및 뉴욕 (NYSE: SNY)에 상장되어 있다. 국내에서는 당뇨순환기사업부 (DCV), 전문의약품 사업부 (GEM), 스페셜티 케어 사업부 (사노피 젠자임), 백신사업부 (사노피 파스퇴르), 컨슈머 헬스케어 사업부 (CHC) 등 5개 사업부를 운영하고 있다. 이를 통해 사노피(Sanofi) 그룹은 예방에서 치료까지, 전문의약품에서 건강기능식품까지 환자들의 다양한 니즈에 부응하는 글로벌 헬스케어 기업으로 자리매김하고 있다.


References
1. Chang-Wook Nam, et al. A Sub-Analysis of Korean Patients from ODYSSEY KT Study Evaluating the Efficacy and Safety of Alirocumab in High Cardiovascular Risk Patients with Hypercholesterolemia. Presented at The 6th International Congress on Lipid & Atherosclerosis (ICoLA 2017), September 8-9, 2017, Conrad Seoul Hotel, Korea
2. Sally P A McCormick. Lipoprotein(a): Biology and Clinical Importance. Clin Biochem Rev. 2004 Feb; 25(1): 69–80
3. 통계청. 사망원인별 사망률 추이. Available at.http://www.index.go.kr/potal/main/EachDtlPageDetail.do?idx_cd=1012 (last accessed date, 16Aug2018)
4. 길호 외. 급성심근경색 환자에서 고지혈증 치료 초기에 발생할 수 있는 치료 간극. Korean Circ J 2008;38:419-424
5. 이상지질혈증 치료지침 제4판 요약본. 한국지질동맥경화학회 진료지침위원회. 2018.04.25
6. 식품의약품안전처. 정보마당> 의약품등정보> 제품정보. Available at.https://ezdrug.mfds.go.kr 



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