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제약바이오

임핀지, 절제 불가능한 3기 비소세포폐암 치료에서 전체 생존 기간(OS) 개선

캐나다 토론토 ,제19회 세계폐암학회(WCLC) 연례학술대회의 프레지덴셜 심포지엄

- PACIFIC 3상 연구 결과, 기존 표준치료 대비 사망 위험 1/3 감소
- 업데이트된 데이터 통해 전례 없는 11개월 이상의 무진행 생존기간(PFS) 개선 재확인


아스트라제네카(AstraZeneca)와 글로벌 바이오 연구개발 부문 자회사 메드이뮨(MedImmune)은 지난 9월 23일부터 26일까지 국제 폐암연구협회(IASLC, The International Association for the Study of Lung Cancer) 주최로 캐나다 토론토에서 열린 제19회 세계폐암학회(WCLC) 연례학술대회의 프레지덴셜 심포지엄에서 PACIFIC 3상 임상 연구에서 나타난 임핀지(성분명: 더발루맙)의 전체 생존 기간(OS, Overall Survival) 결과를 발표했다. 

PACIFIC 3상 임상 연구 결과, 임핀지는 PD-L1의 발현과 관계없이 사망 위험을 32% 감소시키며 두 번째 1차 유효성 평가 지표인 전체 생존 기간(OS)을 유의하게 개선한 것으로 나타났다 (HR 0.68, 99.73% CI 0.47-0.997; p=0.0025). 해당 연구 결과는 세계폐암학회에서 발표됨과 동시에 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨지(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재됐다. 

아스트라제네카의 션 보헨(Sean Bohen) 글로벌 의약품 개발 담당 부사장 겸 의학책임자는 “이번 연구 결과를 통해 임핀지는 항암화학방사선 요법 이후 질병 진행이 되지 않은 수술이 불가한 3기 비소세포폐암 환자에서 전체 생존율을 유의미하게 개선한 최초의 면역항암제임을 입증했다. 이는 지난 수십년간 생존율 개선이 이루어지지 않았던 치료 영역의 환자들에게 새로운 희망이 될 것”이라고 말했다. 

PACIFIC 임상을 총괄한 미국 모핏 암 센터 연구소(Moffitt Cancer Center and Research Institute) 흉부종양학과장 스콧 앤토니아(Scott J. Antonia) 박사는 "현재까지 동시 항암화학방사선요법으로 치료 받은 환자들의 5년 생존율은 15%에 불과했다. 이번 PACIFIC 임상 연구에서 확인된 의미 있는 생존 기간 연장은 새로운 표준 치료에 대한 분명한 근거와 확신을 심어준다”고 말했다.


1차 유효성평가기준 개요

 

임핀지

(n=476)

위약

(n=237)

전체생존기간(OS) (1차유효성평가기준)1

사망자수(%)

183(38.4%)

116(48.9%)

위험비(Hazardratio,HR)(99.73%CI)2,3

0.68(0.47,0.997)

P-value 2-4

0.0025

중앙값(개월)(95%CI)

NR5

(34.7,NR)

28.7

(22.9,NR)

무진행생존기간 (PFS,Progression Free Survival)(1차유효성평가기준)1,6

해당환자수(%)

243(51.1%)

173(73.0%)

위험비(HR,Hazardratio)(95%CI)2,7

0.51(0.41,0.63)

중앙값(개월)(95%CI)

17.2

(13.1,23.9)

5.6

(4.6,7.7)

1 전체 생존 기간(OS) 분석과 무진행 생존 기간(PFS)의 최신 분석을 위한 데이터 수집 완료시점(data cut-off date)은 2018년 3월 22일이었음
2 성별, 연령, 흡연 여부로 층화표집됨 
3 신뢰 구간(CI)은 중간 분석을 위해 조정됨
4 중간 분석에서 전체 생존 기간(OS)의 통계적 유의의 기준은 p≤0.00274 이었다. (O'Brien-Fleming 경계값을 사용한 Lan DeMets spending function 활용)
5 값에 도달하지 않음(NR, Not Reached).
6 RECIST v 1.1에 따른 적용한 독립적 중앙 맹검 평가(blinded independent central review, BICR)에 의해 평가됨
7 최초 계획된 중간 분석(데이터 모집 완료시기(data cut-off date):2017년 2월 13일)에서 PFS의 유의수준을 달성했기에, 공식 통계 비교가 진행되지 않음



임핀지의 안전성 및 내약성은 무진행 생존기간(PFS) 분석 결과 보고 당시와 같았으며, 위약 대비 임핀지 투여군에서 가장 빈번하게 나타난 이상사례는(20% 이상 환자에서 발생) 기침(35.2% vs. 25.2%), 피로(24.0% vs. 20.5%), 호흡 곤란(22.3 % vs. 23.9), 방사선 폐렴(20.2 % vs.15.8%)이었다. 임핀지 투여군의 30.5%, 위약 투여군의26.1%가 3 또는 4단계의 이상사례를 경험했으며, 이상사례로 인해 치료가 중단된 경우는 임핀지 투여군과 위약 투여군에서 각각 15.4%, 9.8%로 나타났다. 

현재 임핀지는 미국, EU, 캐나다, 스위스, 인도, 일본 및 브라질에서 승인됐으며, 그 외 여러 국가에서 허가 심사 및 서류 제출을 진행하고 있다.



* 3기 비소세포 폐암에 대하여

국소진행성(3기) 비소세포 폐암은 일반적으로 세가지(IIIA, IIIB 및 IIIC)로 나뉘며, 이는 암의 국소적분포정도 및 수술가능 여부에 따라 결정된다. 암이 원격장기에 퍼져있는 4기와는 차이가 있으며, 3기 비소세포 폐암의 치료는 완치를 목적으로 한다.

3기 비소세포 폐암은 전체 비소세포 폐암 발생의 1/3정도에 해당되며 2017년 기준상위 8개국(중국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 일본, 스페인, 영국, 미국) 환자수는 10만 5천명으로 추정된다. 3기 비소세포폐암 환자의 과반수는 진단시 이미 수술이 불가능하다고 판정받는다. 현재 항암화학방사선요법(chemoradiation) 이후 적극적인 추적관찰을 통한 질환진행 여부를 모니터링하는 표준치료요법 이상의 치료법이 수십년간 제시되지 않은 상황이다.




* 임핀지에 대하여

임핀지(더발루맙)는PD-L1과 결합해 PD-L1이 PD-1 및 CD80과 상호작용하 는 것을 차단, 종양의 면역회피 기전을 저해하고 면역반응의 억제를 완화하는 인간단일클론항체다.

임핀지는 항암화학방사선요법으로 치료받은 절제불가능한  3기 비소세포폐암 환자의 치료제로 미국, EU, 캐나다, 스위스, 인도, 일본과 브라질 규제당국의 승인을 받았다. 

임핀지는 또한 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포 암종의 치료제로 미국, 캐나다, 브라질, 이스라엘, 홍콩 및 인도에서 승인을 취득했다. 

광범위한 임상연구프로그램의 일환으로, 임핀지는 비소세포폐암, 소세포폐암, 국소진행형 또는 전이성 요로상피세포암종, 두경부암 및 기타 고형종양 환자의 1차 치료 혹은  2차 치료제로 단일요법 및 화학요법, 방사선요법, 저분자 및 항CTLA4 단일클론항체인 트레멜리무맙과의 병행요법 등에 대한 연구가 진행중이다.




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