애브비는 9월 13일 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인 환자를 대상으로 한 1일 1회 경구용 JAK -1 선택적 억제제인 임상 시험 약물 우파다시티닙(Upadacitinib)의 제2b상 임상시험의 새로운 결과를 발표했다. 

해당 결과 에는 장기간(32주) 유효성 및 안전성 데이터와 환자 보고 결과 데이터 등이 포함됐다. 제2b상 용량-범위 연구의 사전 명시된 중간 분석 결과에 따르면 우파다시티닙 7.5mg, 15mg, 30mg 투여한 경우 위약군 대비 가려움증 및 피부 병변에 더 높은 개선 효과를 보였는데, 32주 차에 위약군과 통계적으로 유의미한 차이를 보였다. 또한 일부 환자 부분 그룹을 대상으로 한 추가 분석에 따르면 환자가 보고한 가려움증 및 아토피 피부염이 수면에 끼친 영향에서는 우파다시티닙 (30mg, 1일 1회) 투여군에서 16주차에 위약군 대비 뛰어난 개선 효과를 보였다. 

이러한 두 가지 분석을 기반으로 한 데이터는 파리에서 열린 제27회 유럽피부과학회(European Academy of Dermatology and Venereology) 학술대회에서 발표됐다. 우파다시티닙은 허가 당국의 승인을 받지 않았으며 유효성 및 안전성은 아직 확립되지 않았다.

애브비의 면역학 개발 부사장 마렉 홍크자렌코(Marek Honczarenko)는 “이번 연구를 통해 우파다시티닙이 아토피 피부염 환자들의 치료 옵션으로 가능성이 있음을 보다 잘 알게 되었다”며, “애브비는 더 많은 치료 옵션을 필요로 하는 환자들을 위해서 진료 표준을 한 단계 더 높이고 삶의 질을 향상시키는 혁신적인 치료제를 개발하기 위해 끊임없이 노력하고 있다.  중기 임상 연구 데이터는 우파다시티닙의 제3상 임상시험 진행의 근거이며, 아토피 피부염 환자를 위한 애브비의 노력을 보여주는 것.”이라고 말했다.

아토피 피부염은 매우 흔하게 발생하는 만성 재발성 염증성 피부 질환으로 여러 질환이 동반된다. 아토피 피부염 환자 중 3분의 1은 중등도에서 중증의 질환을 앓고 있으며 이는 환자를 쇠약하게 하는 가려운 발진 등이 생기고, 결국 신체적, 심리적 그리고 경제적으로 환자에게 큰 부담이 된다. 여전히 중등도에서 중증의 아토피 피부염의 증상과 징후를 효과적으로 관리할 수 있는 치료법에 대한 미충족 수요가 있다.

노스웨스턴 페인버그 의대 의료사회과학부, 예방의학과 및 피부과 부교수이자 해당 연구의 선임 연구자인 조나단 실버버그 (Jonathan Silverberg) 박사는 “아토피 피부염의 증상으로 환자는 매우 불편하며 고통을 받고,  환자의 수면능력에까지 영향을 미쳐 환자의 삶에 질에 근본적인 영향을 줄 수 있다”며 “유럽피부과학회에서 발표된 환자 보고 결과 자료는 무척 고무적이며, 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자를 우파다시티닙으로 치료 시, 개선 가능성에 대한 추가적인 통찰력을 제공하는 결과”라 밝혔다.

이번 데이터는 진행 중인 제2b상 임상 시험인 “아토피 피부염 환자를 대상으로 한 우파다시티닙 32주 무작위, 위약군 대조 제2b상 임상의 유효성 및 안전성”(P0236)의 중간 분석 결과이다. 16주차에 각 우파다시티닙 투여군은 1:1 비율로 재무작위 배정되어 1차 기간의 투여량(7.5/15/30 mg, 1일 1회)또는 위약군 (중단)으로 진행했으며, 1차 기간의 위약군은 마찬가지로 재무작위 배정되어 우파다시티닙 (30 mg, 1일 1회) 또는 위약군으로 진행했다. 재무작위 배정 4주 후 (20주차) 최초로 EASI 점수 50 이하의 반응이 나타나면, 눈가림 구제 치료로 우파다시티닙 30mg 1일 1회가 투여됐다. 

모든 우파다시티닙 투여군 (7.5/15/30 mg, 1일 1회)에서 아토피 피부염의 피부 범위 및 중증도에 유의미한 개선이 확인됐고, 이는 베이스라인 대비 EASI(Eczema Area and Severity Index) 점수 평균 백분율 호전으로 평가되었다. ¹ 우파다시티닙 7.5/15/30 mg 투여군 각각에서 EASI 점수의 베이스라인 대비 평균 백분율 호전은 48/44/69퍼센트였으며, 위약군의 경우 34 퍼센트에 그쳤다. 1차 기간에서 위약군이었다가  2차 기간에서 우파다시티닙 30mg 투여군으로 재무작위 배정된 환자의 경우 32주차의 EASI 점수가 베이스라인 대비 97퍼센트 호전됐다.  

추가적으로 32주차의 모든 우파다시티닙 투여군에서 베이스라인과 대비했을 때 가려움증이 현저하게 개선됐다.  우파다시티닙으로 재무작위 배정된 환자군은 7.5/15/30 mg 투여군 각각에서 53/44/61 퍼센트의 가려움증 개선을 보였으며 위약군의 경우 6퍼센트의 악화를 보였다. 이는 가려움증 숫자평가척도(NRS: numerical rating scale)로 측정했다. 

이 연구에서 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.  우파다시티닙 30mg 투여군으로 재무작위 배정된 위약군 환자 중 두 건의 심각한 이상 반응이 보고되었으며, 한 건은 중증 감염, 한 건은 비흑색종 피부암이었다.  비흑색종 피부암을 제외한 악성 종양, 심혈관 질환(확진사례), 심재성 정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE)은 제2b상 임상 시험의 32주차까지 발생하지 않았다. 

애브비는 제2b상 임상 시험의 긍정적인 결과를 2018년 2월 및 2017년 9월 각기 발표한 바 있다.

16주 동안 환자 부분 그룹을 대상으로 한 추가 분석한 결과, 우파다시티닙 투여군에서 아토피 피부염으로 인한 가려움증 및 수면 영향에 관한 환자 보고 결과의 개선을 보였다. 이 연구에서 환자들은 매일 증상과 영향에 관한 설문 조사를 작성했다. 설문 조사에는 가려움증과 피부 통증에 관한 항목 세 가지 (수면 중 가려운 정도, 깨어있는 시간 중 가려운 정도, 피부 통증의 정도)와 수면에 미치는 영향에 관한 항목 세 가지 (잠들기 어려운 정도, 수면 영향 정도, 밤에 잠에서 깨어나는 정도)가 포함됐다.

위약군과 비교했을 때 우파다시티닙 모든 용량 투여군은 모든 항목에서 2주차부터 개선을 보이기 시작했다.  16주차에는 우파다시티닙 30mg 그룹에서만 피부 통증을 제외한 모든 항목에 대해 개선을 나타냈다. 

환자 보고 결과는 환자가 질환으로 인한 신체적, 정신적, 사회적 부담을 어떻게 받아들이는 지에 대한 매우 중요한 지표로, 환자 보고 결과를 통해 질병의 영향을 평가하는 것은 환자가 치료 과정에서 적극적인 역할을 할 수 있도록 하며 의료진에게는 중요한 통찰력을 제공하는 자료로 사용된다.

본 데이터는 국소 치료를 통해 적절히 치료되지 않거나 국소 치료가 의학적으로 권장되지 않는 중등도에서 중증의 아토피 피부염을 앓는 성인 환자를 대상으로 우파다시티닙의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 고안, 진행중인 88주 용량-범위, 무작위, 이중 눈가림, 병행 그룹, 위약군 대조 다기관 제2b상 임상연구의 중간 분석 결과이다.  1차 기간 (16주)에서 환자들은 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되어 네 개의 치료군으로 나뉘었다 (7.5/15/30mg 1일 1회 우파다시티닙 투여군 3그룹, 위약군 1그룹). 2차 기간 (72주)에서 각 우파다시티닙 그룹은 1:1 비율로 재무작위 배정되어 1차 기간의 투여군 또는 위약 (중단)군으로 진행하며 1차 기간에서 위약군으로 무작위 배정되었던 환자들은 1:1 비율로 재무작위 배정되어 우파다시티닙 (30mg, 1일 1회) 투여군 또는 위약군으로 진행했다. 재무작위 배정 4주 후 (20주) 최초로 EASI 점수 50 이하의 반응이 나타난 후 구제 치료로 1일 1회 우파다시티닙 30mg이 투여됐다. 임상 시험의 제1차 평가변수는 16주차에서의 베이스라인 대비 EASI 평균 백분율 변화량이었으며 제2차 평가변수에는 EASI 90, 75에 도달한 환자의 비율과 임상 반응 종합 평가의 0점 및 1점, 그리고 이는 가려움증 숫자평가척도(NRS)의 백분율 변화가 포함됐다.  이 임상 시험에 대한 더 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov(NCT02925117)에서 확인할 수 있다.

애브비가 발견하고 개발한 우파다시티닙은 임상시험 중인 1일 1회 투여하는 경구용 JAK-1 선택적 억제제로 중증도에서 중증의 아토피 피부염 및 기타 면역 매개 질환의 치료를 위해 개발 중이다. 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 크론병에서 우파다시니팁 제3상 임상시험이 진행 중이며 궤양성 대장염, 강직 척추염 및 아토피 피부염 치료제로도 연구되고 있다. .

우파다시티닙은 임상시험 중인 경구 약물이며 아직 허가 당국의 승인을 받지 않았다. 유효성 및 안전성은 확립되지 않은 상태다.

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