한국에자이(대표 고홍병)가 혈액암 치료제 ‘심벤다(성분명 벤다무스틴염산염)’의 보험급여를 기념한 기자간담회를 9월4일 그랜드 인터컨티넨탈 서울파르나스 호텔(서울 강남구)에서 개최하고 심벤다의 급여적용 의의와 임상적 가치를 알렸다.

심벤다는 9월 1일부터 저등급 비호지킨림프종인 ‘소포림프종’ 및 ‘만성 림프구성 백혈병’ 1차 치료제로 건강보험 급여가 적용됐다. 

세계보건기구(WHO) 필수의약품목록에 등재된 심벤다는 소포림프종(여포형 림프종)ž외투세포림프종ž만성 림프구성 백혈병 등 비호지킨림프종 치료에 세계적으로 활발히 쓰이고 있어, 2011년 국내 출시 이후 꾸준히 접근성 향상 필요성이 제기되어왔다.

세계가 권고하는 BR요법, 국내에서도 활발한 사용 가능해져

보건복지부 국민건강보험 요양급여의 적용기준에 따르면, 심벤다는 △CD20 양성인 소포림프종(여포형 림프종, Follicular Lymphoma) 중 stage Ⅲ/Ⅳ(Ann Arbor 병기분류 체계)인 환자의 1차 치료에서 리툭시맙과 병용요법(이하 BR요법), △플루다라빈이 포함된 항암요법이 부적합하며 Binet stage B 또는 C에 해당하는 만성림프구성백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia) 환자의 1차 치료에서 단독요법으로 급여가 인정된다. 이러한 심벤다의 보험급여는 국내 비호지킨림프종 치료에 활력으로 작용할 것이라는 기대로 이어지고 있다.

심벤다 급여기념 기자간담회에서 ‘비호지킨림프종의 최신 치료지견 및 심벤다의 임상적 가치’에 대해 발표한 서울아산병원 종양내과 홍정용 교수는 “BR요법은 무진행 생존기간(PFS) 연장 효과가 높고 독성 프로파일도 상대적으로 양호한 것으로 여러 임상연구에서 확인됐다”며 “소포림프종을 비롯한 비호지킨림프종은 재발이 많아 치료효과 및 독성의 균형이 좋은 치료법 선택이 중요한데, BR요법은 이러한 조건에 부합하는 치료법이다. 심벤다의 급여인정으로 국내에서도 BR요법이 보다 활발해질 것으로 기대된다”고 말했다.

표준요법 대비 유의한 PFS 연장 효과, 양호한 독성 프로파일로 임상적 가치 확인

‘BR요법’은 미국종합암네트워크(NCCN) 및 유럽임상종양학회(ESMO) 가이드라인에서 소포림프종 1차 치료에 우선 권고되는 치료법이다.^[i],[ii] NCCN, ESMO 가이드라인과 표준요법 대비 BR요법의 우수한 효과 및 안전성을 입증한 두 건의 다국적 무작위 3상 임상연구가 이번 급여적용의 배경이 됐다.

이전에 치료경험이 없는 저등급 비호지킨림프종 및 외투세포 림프종 환자 549명을 대상으로 한 StiL NHL-2003 Study 결과^[iii], ▲BR요법 치료군(274명)의 무진행 생존률(Progression-free survival, PFS)은 69.5개월로 대조군인 표준요법(R-CHOP[*]) 치료군(275명)의 31.2개월 대비 두 배 이상 연장되었다.^[†] ▲BR요법 치료군의 혈액학적 독성 발생률은 30%로, R-CHOP 치료군의 68% 대비 2배 이상 낮았다.^[‡] 또한, ▲BR요법 치료군의 종양의 진행 또는 사망 위험률은 R-CHOP 치료군 대비 42% 감소되었으며,^[§] ▲소포림프종 환자 대상 하위분석 결과, 종양의 진행 또는 사망 위험률이 39% 감소되어 소포림프종에서의 유의한 치료효과를 확인하였다^[**].

이전 치료경험이 없는 저등급 비호지킨림프종 및 외투세포 림프종 환자 447명을 대상으로 한 또 다른 임상연구 BRIGHT Study[^iv]-[v] 결과, ▲BR요법 치료군의 전체 반응률(ORR)은 97%로 표준요법(R-CHOP/R-CVP^[††]) 치료군의 91% 대비 통계적으로 우월한 치료효과를 보였다. 또한, ▲BR요법 치료군에서 말초신경병증 및 감각이상, 탈모 위험성이 유의하게 낮았으며, ▲인지적, 감정적, 사회적 기능 측면에서 삶의 질 개선이 확인됐다.

간담회 좌장으로 참석한 삼성서울병원 혈액종양내과 김원석 교수는 “비호지킨림프종은 최근 한국에서 발생률이 증가하고 있는 질환 중 하나지만, 국내에서 사용할 수 있는 치료옵션이 제한적이다. 세계적으로 입증된 치료요법이 7년만에 한국에서도 보험급여 인정을 받은 것은 환자와 의료진 모두에게 상당히 반가운 일”이라고 말했다.

한국에자이 마케팅부 문지희 이사는 “치료 옵션이 많지 않은 비호지킨림프종 분야에서 국내 의료진과 환자가 오랫동안 바라왔던 심벤다의 급여가 현실로 이루어져 기쁘다”며 “한국에자이는 심벤다가 다양한 비호지킨림프종 아형에서 두루 쓰일 수 있도록 노력하는 한편, 환자들이 더 나은 치료 혜택에서 소외 받지 않도록 의료진과 함께 앞장서겠다”고 전했다.

한편, 심벤다는 2011년 국내 출시되어 만성 림프구성 백혈병, 다발성 골수종, 저등급 비호지킨림프종 등의 혈액암 치료제로 사용 중이며, 2017년 소포림프종 1차 치료에 대한 적응증을 추가했다. 표준요법 대비 우수한 치료효과 및 양호한 독성 프로파일로 고령환자나, 혈액학적 독성의 발현 위험이 높은 환자에게 고려 가능한 치료옵션으로 평가받고 있다.

                                                                               *국내허가및급여현황

[참고1]  심벤다주(Symbenda inj.)

심벤다주의 주성분인 벤다무스틴(Bendamustine)은 50년 이상 역사를 지닌 세포독성항암제로, 1963년 독일에서 최초로 합성되었다. 

1990년대까지는 독일에서만 사용 가능했으나 2008년 미국 FDA에서 만성 림프구성 백혈병(chronic lymphocytic leukemia, CLL), 리툭시맙 단일요법 내지는 리툭시맙이 포함된 병용요법 시행 중 또는 6개월 내 질병이 진행된 저등급 비호지킨림프종 (indolent non-Hodgkin's lymphoma)의 치료제로 승인을 받았다. 

심벤다는 2015년 WHO필수의약품목록에 등재되었으며, NCCN, ESMO 등 국제 가이드라인에서 권고하는 약물이다. 

국내에는 2011년 5월 31일 만성 림프구성 백혈병(Chronic lymphocytic leukemia) 및 다발골수종 (Multiple myeloma) 치료제로 판매를 시작해, 2014년 6월 16일 리툭시맙 불응성 저등급 비호지킨림프종 단일요법 치료제로 적응증을 추가 승인 받았다. 

그 후 임상적 유용성을 인정받아 허가사항 외 사전신청요법 등을 통해 여러 종류의 림프종 치료에 사용되어 왔다. 2017년 8월 8일 리툭시맙과 병용요법으로 이전 치료 경험이 없는 여포형 림프종(Follicular Lymphoma, FL) 1차 치료제로 적응증을 확대 승인받았다.

[참고2]  소포림프종(여포형 림프종, Follicular Lymphoma)

‘소포림프종(여포형 림프종, Follicular lymphoma)’은 현미경으로 보았을 때 종양세포가 소포와 같은 소결절을 이루고 있다고 하여 붙여진 이름이다. 

소포림프종은 저등급 비호지킨림프종의 한 아형으로 미국과 유럽에서는 전체 림프종의 약 20%를 차지하는 흔한 종양이나, 한국에서는 약 3% 가량으로 드문 아형이다.^[vi] 국내에서는 한 해 평균 150여 명의 환자가 발생하는데, ^[vii],[viii] 55-60세의 고령환자가 대부분이며 남성보다 여성에서 더 많이 발생한다.^[ix] 초기 증상은 통증을 수반하지 않은 림프절 비대로, 상당 부분 진행될 때까지 특별한 증상이 없어 진단 시 임상적으로 높은 병기의 환자가 많다.^[x],[xi] 골수 침범도 40~70%로 흔하게 발견되며, 일부는 광범위큰B세포림프종(DLBCL)과 같이 공격적인 고등급 비호지킨림프종으로 진행되기도 한다. ^[xii],[xiii] 여타 비호지킨림프종과 같이 재발이 많아 완치 되기 쉽지 않다는 특징이 있다.^[xiv]

[참고3]  만성 림프구성 백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia)

만성 림프구성 백혈병은 저등급 비호지킨림프종의 한 아형으로 백혈구의 일종인 림프구가 성장하면서 종양으로 변하고, 골수 내에 과도하게 증식되어 정상적인 혈액세포의 생산을 방해하는 질환이다. 

서구 국가에서는 가장 흔한 유형의 백혈병이나, 국내에서는 전체 백혈병의 0.4-0.5%만을 차지하는 질환으로 근래에 환자 발생이 증가하는 추세다. ^[xv] 명확한 발병 원인 및 초기 증상이 없어 우연히 혈액검사에서 백혈구 증가를 보여 진단되는 경우가 대부분이다.[xvi] 면역력의 저하에 따른 합병증으로 감염이 흔히 나타나며, 이는 만성 림프구성 백혈병의 주요한 사망 원인 중 하나다.[xvii] 진행이 느리며 상대적으로 예후가 좋으나,^[xviii] 관해 후 재발 및 치료 저항성으로 진행하는 경우가 많아 근본적으로 완치가 어렵다.^[xix] 주로 60세 이상의 고령층에서 발생한다.^[xx]

[참고4]  한국에자이 주식회사

한국에자이는 1941년 도쿄에 설립된 글로벌 제약사 에자이(Eisai Co., Ltd.)의 한국법인으로 1997년 국내 진출 이후 우수전문의약품을 소개하며 시장을 선도하고 있다.

한국에자이는 현재 국내에 아리셉트(치매증상 치료제), 파이콤파, 엑세그란(항전간제) 등의 CNS 품목과 휴미라(류마티스관절염 치료제), 할라벤(전이성 유방암 치료제) 등의 의약품을 직접 공급하고 있다. 한국에자이는 환자와 그 가족을 최우선으로 여기는 human health care 라는 기치 아래 보다 나은 의약품 공급을 위해 최선을 다하고 있다.