20년만의 아토피피부염 치료제 신약
중등도-중증 성인 아토피피부염 장기치료에 적합한 내약성 프로파일
사노피(Sanofi)의 스페셜티케어 사업부인 사노피 젠자임(Sanofi Genzyme, 이하 ‘사노피 젠자임’)의 한국사업부(대표 박희경)는 자사의 중등도-중증 성인 아토피피부염 치료제 듀피젠트®프리필드주300밀리그램(Dupixent®, 성분명: 두필루맙, 유전자재조합, 이하 ‘듀피젠트®’)를 8월 27일 국내 출시했다.
듀피젠트®는 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 성인 환자 치료를 위해 개발된 최초의 표적 생물학적제제다. 지난 3월 30일 식품의약품안전처로부터 시판 허가 이후 5개월만에 국내 아토피피부염 치료제 시장에 공식적으로 출시됐으며, 이는 지난 4월 일본 출시에 이어 아시아에서 두 번째다.
아토피피부염 치료제로는 처음 개발된 표적 생물학적제제 듀피젠트®는 작용기전과 효능효과에서도 기존 치료제와 차이가 있다.
기존의 제한적으로 사용되었던 전신 면역억제제는 이상반응 때문에 장기 사용이 어려웠던 반면, 듀피젠트®는 대규모 장기간(52주) 임상시험을 통해 내약성 및 안전성 프로파일과 효과를 입증 받았다는 점 또한 기존 치료제와의 차별점이다. 생물학적제제인 듀피젠트®는 아토피피부염 염증을 유발하는 근원 물질인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호 전달을 선택적으로 억제한다.
듀피젠트®는 중등도-중증 성인 아토피피부염 약 2,800여명이 참여한 대규모 임상시험 프로그램인 LIBERTY AD를 통해 효과를 확인했다. LIBERTY AD에 포함된 SOLO1, SOLO2, CHRONOS, SOLO-CONTINUE와 CAFÉ 연구결과, 듀피젠트®를 단독 또는 국소 코르티코스테로이드(TCS)와 병용 투여 할 경우 피부 병변, 가려움증 등의 증상이 유의미하게 개선되는 것으로 나타났다.
박희경 대표는 “그 동안 부족했던 치료 대안으로 인해 매일 고통에 시달려온 중등도-중증 아토피피부염 환자들에게 장기적으로 효과적이고 안전하게 치료할 수 있는 새로운 치료 대안을 전할 수 있어 기쁘다”며, “평균 28년이라는 긴 시간 동안 고통에 시달려온 환자들이 건강한 일상을 영위할 수 있도록 최선의 노력을 다하겠다”고 전했다.
듀피젠트®는 최초 600mg 이후 2주마다 300mg씩 투여하는 자가 피하주사제로 단독 또는 국소 코르티코스테로이드(TCS)와 병용으로 투여 가능하며, 초기 적정량을 투여한 후 격주로 자가 주사가 가능하다.
듀피젠트®는 9월부터 전국 주요 종합병원에 처방 받을 수 있으며 앞으로 확대될 예정이다.
사노피와 리제네론의 글로벌 협업 계약에 따라 공동 개발된 의약품으로 미국, 캐나다, 유럽 연합, 일본 및 호주 등에서 시판 허가를 받았으며, 미국과 일본에서는 각각 2017, 2018년에 출시됐다.
듀피젠트®는 지난 2014년 미국 식품의약국(FDA)이 피부암을 제외한 피부 질환에서 ‘획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정한 첫 번째 의약품이며, 올해 6월에는 영국 국립보건임상평가연구소(NICE, The National Institute for Care and Health Excellence)를 통해 국가보건서비스(NHS, National Health Service)의 치료제로 권고 받은 바 있다.
* 글로벌 LIBERTY AD 임상시험 프로그램에 대하여
듀피젠트®는 약 2,800명의 환자를 대상으로한 글로벌 LIBERTY AD 임상시험 프로그램을 근거로 승인받았다. SOLO1, SOLO2, CHRONOS, SOLO-CONTINUE와 CAFÉ 연구를 포함한 LIBERTY AD 연구를 통해 듀피젠트®는 단독 또는 국소스테로이드(TCS)와 병용투여 시 16주 시점에 EASI점수 베이스라인으로부터 최소 75% 개선, IGA 점수 베이스라인으로부터 2점 이상 감소, 0점 또는 1점에 도달하며 1차 및 2차 평가변수를 충족시켰다. 실험군에서 대조군보다 높은 비율로(1% 초과) 발생했던 가장 흔한 이상반응으로는 주사부위반응, 발적, 가려움증 및 구강이나 입술, 눈꺼풀염증 등으로 나타났다.
* 중등도-중증 성인 아토피피부염(Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis)에 대하여
중등도-중증 성인 아토피피부염은 만성적인 전신 면역질환으로 발진, 심각한 가려움증, 피부건조, 피부갈라짐, 붉어짐(발적), 부스럼딱지 및 진물 등이 동반될 수 있다.
아토피피부염은 복합적인 유전적 환경적 면역체계에 이상이 생기며 피부 깊은 곳에 있는 염증이 신체 여러 부위에서 갑작스러운 재발을 일으키며 발생하는데, 악화기에 접어들 경우 발적, 부종, 수포, 삼출, 박리와 같은 급성병변이 나타난다. 아토피피부염을 앓고있는 성인 환자들이 겪는 신체적 고통은 정신질환으로 이어질 수 있다.22 중등도-중증의 성인아토피 피부염환자의 경우 일주일에 4일 이상 극심한 가려움증으로 인한 수면장애에 시달리고,22 3명중 1명은 불안 및 우울증같은 정신건강문제를 호소하는 것으로 나타났다.
* 듀피젠트® 프리필드주 300밀리그램(성분명: 두필루맙, 이하 ‘듀피젠트®’)에 대하여
듀피젠트®는 아토피피부염과 관련된 기저염증 유발물질로 여겨지는 두가지 주요 사이토카인인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호전달을 선택적으로 억제하도록 만들어진 인간단일클론 항체다.5 듀피젠트®는 사노피와 리제네론이 글로벌협업계약에 따라 공동개발한 의약품이다.
2017년 3월, 미국식품의약국(FDA)은 기존의 국소요법으로 질환이 불충분하게 조절되거나 이러한 요법이 권장되지 않는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자의 치료를 위해 듀피젠트®를 시판승인했다.4,5,6,7
듀피젠트®는 최초 600mg 투여 이후 2주마다 300mg씩 주사하는 피하주사제며, 단독 또는 국소코르티코스테로이드(TCS)와 병용으로 투여할 수 있으며,13 한국에서는 2018년 3월 식품의약품안전처로부터 국내 시판허가를 받았다.
*사노피(Sanofi)그룹에 대하여
사노피는 인류가 당면한 건강문제 해결에 집중하는 글로벌 바이오제약기업으로, 질병을 예방하는 백신과 통증 및 고통을 경감시키는 혁신적인 의약품을 제공하고 있다. 또한, 소수의 희귀질환 환자뿐만 아니라 수백만의 만성질환 환자 모두를 위해 일하고 있다.
전세계 100개국 10만여 직원과 함께 사노피는 과학적 혁신을 헬스케어솔루션으로 구현하고 있다. 보다 자세한 정보는 www.sanofi.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 엘리델 미국 FDA 허가 (2001년 12월 13일) https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2001/21-302_Elidel.cfm
2 프로토픽 미국 FDA 허가 (2000년 12월 8일) https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/50777_protopic.cfm
3 듀피젠트 미국 FDA 허가 (2017년 3월 28일) https://www.drugs.com/history/dupixent.html
4 Sanofi and Regeneron Announce FDA Approval of Dupixent® (dupilumab), the First Targeted Biologic Therapy for Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis http://www.news.sanofi.us/2017-03-28-Sanofi-and-Regeneron-Announce-FDA-Approval-of-Dupixent-R-dupilumab-the-First-Targeted-Biologic-Therapy-for-Adults-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis Accessed March 30,2018
5 Regeneron and Sanofi Announce Approval of DUPIXENT® (dupilumab) to Treat AdultPatients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in the European Union http://investor.regeneron.com/releasedetail.cfm?releaseid=1041927 Accessed March 30,2018
6 식약처의약품 허가보고서 2014, 2015, 2016 http://www.mfds.go.kr/index.do?mid=1681&cd=&searchkey=title%3Acontents&searchword=%C0%C7%BE%E0%C7%B0+%C7%E3%B0%A1%BA%B8%B0%ED%BC%AD&x=0&y=0 Accessed March 30,2018
7 KIMS 학술센터 질환포커스 아토피피부염질병 관련제품 – 유통/생산중 http://www.kimsonline.co.kr/ResCenter/diseasefocus/productlist/393?Page=1 Accessed March 30,2018 (총 228개 의약품 모두 화학제제, 생물학적제제 없음)
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9 Data on file (SOLO Continue enrollment).
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12 Sanofi internal data
13 식품의약품안전처의약품등 정보 제품정보 듀피젠트프리필드주 용법용량https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F020 Accessed March 30,2018
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16 Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/44904A0G1025_1_02/44904A0G1025_1_02?view=body Accessed March 22,2018
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18 Dupixent FDA ‘Breakthrough Therapy’ designation https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm413668.htm Accessed March 21,2018
19 식품의약품안전처, 생명을위협하는중증질환환자, 치료기회확대된다
20 NICE. Dupilumab for treating moderate to severe atopic dermatitis [ID1048]. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10218/documents/final-appraisal-determination-document (Accessed June 2018).
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22 Simpson, E. L., Bieber, T., Eckert, L., Wu, R., Ardeleanu, M., Graham, N. M., ... &Mastey, V. (2016). Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of Product X in adults.Journal of the American Academy of Dermatology, 74(3), 491-498
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