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돌루테그라비르/릴피비린 SWORD 임상시험 100주차 데이터 발표

7월 23일- 27일 암스테르담, 제22회 국제 에이즈 학술대회

돌루테그라비르/릴피비린, 1일 1회 1정으로 복용하는 첫 2제 복합제로 
100주간 바이러스 억제효과 유지해




지난 7월 24일, GSK의 HIV 전문기업인 비브 헬스케어(ViiV Healthcare)는 바이러스학적으로 억제된 HIV 감염 환자 대상 3~4제 복합 항레트로바이러스 치료에서 돌루테그라비르(비브 헬스케어)+릴피비린(존슨앤드존슨의 제약부문 법인인 얀센 사이언스 아일랜드) 2제요법으로 스위칭 시 효과 및 안전성을 평가한 3상 임상시험의 100주 데이터를 발표했다. 본 결과는 암스테르담에서 7월 23일부터 27일까지 진행된 제22회 국제 에이즈 학술대회에서 발표됐다.

비브 헬스케어 의과학부 최고 책임자 존 포티지(John C Pottage) 박사는 “HIV 치료의 새 장을 열어가고 있는 지금, 이번 발표된 SWORD 임상시험의 100주 데이터는 돌루테그라비르/릴피비린 및 2제요법에 더욱 힘을 실어준다. 돌루테그라비르/릴피비린이 100주 동안 효과를 유지할 수 있다는 점을 확인했고, 복합제의 장기 안전성 프로파일이 각각의 두 약제의 라벨정보와 일치하고 있다는 점이 중요하다”며, “이번 결과는 의료진 입장에서 환자의 HIV 바이러스를 효과적으로 억제하기 위해 복용해야 하는 항레트로바이러스 약제의 수를 줄일 수 있는 강력한 근거가 된다”고 밝혔다.

SWORD 1과 SWORD 2 시험의 데이터를 분석한 결과, 돌루테그라비르+릴피비린 2제 치료군의 89%(456/513)가 100주간 50c/mL이하의 바이러스 수치를 보이며 바이러스 억제효과를 유지했다. 일시적 바이러스학적 무반응이 낮은 비율(n=13, 3%)로 발생하였으며, 확인된 바이러스학적 시험 중단 기준에 도달한 환자는 6명이었다. 비뉴클레오사이드 역전사효소억제제(NNRTI) 변이를 보인 환자는 3명이었으며, 그 중 기존 NNRTI 변이를 보인 1명은 릴피비린에 내성을 보여 시험이 중단됐다. 인테그레이즈 억제제에 내성이 생긴 환자는 없었다. 또한 본 시험의 2년차에 새롭게 발견된 추가적 안전성 데이터는 없었으며, 100주간 시험중단으로 이어진 이상반응을 보인 참가자는 총 34명(7%)이다.

52주까지 기존의 항레트로바이러스 치료를 지속하고 그 이후에 돌루테그라비르+릴피비린으로 스위칭한 후기 스위칭군(n=477)의 경우, 93%(n=444)가 100주까지 바이러스 억제효과를 유지했다. 확인된 바이러스학적 시험 중단 기준에 도달한 환자는 2명(1%미만), 후기 스위칭군의 안전성 프로파일은 처음부터 돌루테그라비르+릴피비린으로 스위칭한 그룹과 유사했다. 심각한 이상반응을 보인 환자는 30명(6%)이었으며 15명(3%)은 이상반응으로 시험을 중단하였다.

SWORD는 2제요법 연구를 통해 HIV 환자의 치료 부담을 줄이고자, 비브 헬스케어의 꾸준한 노력의 일환으로 전개되는 임상시험 프로그램이다. SWORD 시험의 48주 결과는 2017 CROI 학술대회에서 발표된 바 있으며 이 후 글로벌 의학저널 란셋(The Lancet)에도 기재됐다. 2제 복합제는 SWORD 시험 결과 및 핵심 생물학적 동등성 연구를 통해 미국, 유럽, 캐나다, 호주에서 이미 승인을 받아 판매 중이다.

 

[돌루테그라비르/릴피비린 대상 3상임상시험 SWORD 프로그램]

3상 임상시험 SWORD는 3~4제 복합요법을 통해 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염성인 환자대상 기존의 인테그레이즈 억제제, 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제,  또는 부스팅제 병용 단백질분해효소 억제제 기반 항레트로 바이러스 치료에서 돌루테그라비르+릴피비린으로 스위칭할 때 효과, 안전성 및 내약성을 평가하고 있다., SWORD-1(NCT02429791)과 SWORD-2(NCT02422797)는 기존의 항레트로바이러스 치료와 돌루테그라비르+릴피비린을 매일 경구복용할 때 항바이러스 효과를 비교하는 반복 148주 무작위 공개형 비열등성 시험이다.7,8(148주 데이터는 2019년에 발표예정.) SWORD 임상시험에서 돌루테그라비르와 릴피비린은 2정으로 각각 제공됐다.8,9

1차 유효성평가변수는 48주차에 혈장 HIV-1 RNA 수치가 50c/mL 미만인 환자비율이며 2차 유효성평가변수로는 바이러스 내성발현, 안전성 및 내약성, 그리고 신장/뼈/심혈관계 바이오마커 변화 등이 있다. 본시험에는 건강관련 삶의 질 변화평가, 약제스위치의향 및 복약순응도 측정을 위한 탐색적 평가가 함께 진행됐다.8,9


 
References
1 Aboud M, Orkin C, Podzamczer D, et al. Durable Suppression 2 years after switch to DTG+RPV 2-Drug Regimen: SWORD 1&2 Studies. Presented at the 22nd International AIDS Conference (AIDS 2018), 23-27 July 2018, Amsterdam, The Netherlands.
2  Llibre JM, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. The Lancet. 2018 Mar 3;391(10123):839-849.
3  Metha R, et al. Bioequivalence of a fixed dose combination tablet of dolutegravir and rilpivirine in healthy subjects. Presented at the 18th Workshop on Clinical Pharmacology of Antiviral Therapy, 2017. Chicago, United States.
4 Juluca EU Summary of Product Characteristics www.ema.europa.eu.
5 Juluca (dolutegravir and rilpivirine) Prescribing Information. U.S Approval 2017.
6 Health Canada. Juluca certified product information document. 18 May 2018.
7 Australian Government. Department of Health Therapeutic Goods Administration. Juluca Product Information - ARTG ID 291356. Available at: https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2018-PI-01956-1&d=2018062916114622483Last accessed July 2018.
8 SWORD-1 - Regimen Switch to Dolutegravir + Rilpivirine From Current Antiretroviral Regimen in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected and Virologically Suppressed Adults (SWORD-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02429791?term=dolutegravir+AND+sword&cond=HIV&rank=3  Last accessed July 2018.
9 SWORD-2 - Regimen Switch to Dolutegravir + Rilpivirine From Current Antiretroviral Regimen in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected and Virologically Suppressed Adults (SWORD-2). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422797?term=dolutegravir+AND+sword&cond=HIV&rank=1  Last accessed July 2018.



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