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제약

‘프리베나®13’ 폐렴구균 질병부담 높은 영유아와 성인에서 예방효과 확인

화이자제약, 13가 폐렴구균 단백접합백신


- 프리베나®13, 미국 및 유럽 주요국가에서의 예방효과 데이터 공유하는 백신클래스 진행
- 영유아부터 성인까지 전 연령 접종 가능한 프리베나®13, 폐렴구균 예방접종 중요성 공유



한국화이자제약(대표이사 오동욱)은 8월 7일 광화문빌딩에서 영유아(6주 이상)부터 성인까지 전 연령에서 접종 가능한 13가 폐렴구균 단백접합백신 ‘프리베나®13’의 국내외 예방효과 데이터를 공유하는 ‘2018 프리베나®13 백신클래스’를 진행했다.



이번 백신클래스는 백신으로 예방 가능한 질환 중 심각성이 높은 폐렴구균 질환 에 대한 온 가족 예방 캠페인 ‘2018 Ready for Life’의 일환으로, 13가 단백접합백신을 국가필수예방접종(NIP, National Immunization Program)으로 지원하고 있는 미국 및 유럽 주요국가들의 예방효과 데이터를 공유하고 전 연령에서 폐렴구균 예방접종의 중요성에 대해 심도 깊은 논의가 진행됐다.



첫 번째 발표에서는 독일의 아헨 대학병원(University Hospital Aachen)의 마크 반 데 린덴(Mark van der Linden)박사가 ‘최신 유럽 역학 데이터를 기반으로 영유아 폐렴구균 단백접합백신 접종 경험’을 공유했다.



독일은 영유아 대상 폐렴구균 단백접합백신 접종을 지원하는 국가로 국내 국가필수예방접종 시스템과 동일하게 10가 폐렴구균 단백접합백신과 13가 폐렴구균 단백접합백신 중 하나를 선택해 접종할 수 있다. 독일에서는 대부분의 영유아가 13가 단백접합백신을 접종했으며(99%, 2017 3QMAT IMS 기준13), 13가 단백접합백신에 포함된 혈청형에 의한 침습성 질환이 감소하는 효과를 보였다. 



벨기에 등 다른 유럽국가에서도 영유아에서 13가 단백접합백신 접종에 따른 19A 혈청형으로 인한 침습성 질환 예방효과가 입증됐다. 지난 7월 발표된 벨기에 연구결과에 따르면, 영유아 국가필수예방접종에 13가 단백접합백신이 포함된 2011년부터 2015년까지 19A혈청형에 의한 침습성 질환 발생률이 감소한 것으로 나타났다. 



마크 반 데 린덴 박사는 “독일에서는 대부분 19A혈청형을 포함한 13가 폐렴구균 단백접합백신을 접종함으로써 13가지 폐렴구균 혈청형에 의한 폐렴구균 질환이 크게 감소했다”라며, “영유아 폐렴구균 백신 선택에 있어서 각 백신이 포함한 혈청형의 범위를 고려하는 것이 중요하다”라고 전했다.



이어서 진행된 고대구로병원 감염내과 송준영 교수의 발표에서는 ‘65세 이상 만성질환자와 면역저하자 등 고위험군이 포함된 실제 진료환경에서 13가 단백접합백신의 유효성’에 대한 최근 연구결과가 공유됐다.



미국 루이빌 의과대학(the University of Louisville School of Medicine)과 화이자제약이 공동으로 진행한 연구결과에 따르면, 13가 단백접합백신이 65세 이상 성인에서 백신에 포함된 혈청형에 의한 지역사회획득성 폐렴 입원 위험을 약 73%(95% CI: 12.8−91.5%) 감소시키는 것으로 나타났다. 이번 연구를 통해 폐렴구균백신을 접종하는 실제 진료현장에서의 13가 단백접합백신의 13가지 혈청형으로 인한 지역사회획득성 폐렴 예방 효과가 입증됐으며, 연구 대상자 중 다수가 폐렴구균 폐렴의 위험이 높은 기저질환자라는 점에서 의의가 크다.



2018년 1월 기준으로 미국에서는 모든 65세 이상 성인에게 13가 단백접합백신의 접종을 지원하고 있으며, 미국 외에도 영국, 독일 등 세계 30개국에서는 이미 만 65세 이상 고령자나 성인 만성질환자에게도 13가 단백접합백신을 지원하고 있다. 대한감염학회에서도 만 18세 이상 성인 만성질환자와 면역저하자를 대상으로 13가 단백접합백신을 우선 접종할 것을 권고하고 있다. 



송준영 교수는 “만성폐쇄성폐질환, 만성심혈관질환, 당뇨병 등의 만성질환자에서는 지역사회획득폐렴 발병률이 높은 편으로 특히 국내의 경우 65세 이상 고령자 중 약 90% 이상이 1개 이상의 만성질환을 보유하고 있는 만큼 주의가 필요하다”며 “대한감염학회 가이드라인에 따라 만성질환자와 면역저하자를 대상으로 13가 단백접합백신 접종을 적극적으로 권고할 필요가 있다”고 전했다.



한편, 프리베나®13은 생후 6주 이상 모든 연령에서 접종 가능한 13가 폐렴구균 단백접합백신이며, 만 18세 이상의 경우 1회 접종만으로 13가지 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)에 인한 침습성 질환 및 폐렴을 예방할 수 있다. 



프리베나®13주는 글로벌 폐렴구균 단백접합백신 접종률 1위(2017년 4QMAT Global IMS 판매량 기준)제품 일 뿐만 아니라 국내에서도 성인과 영유아 폐렴구균 백신 시장에서 접종률 1위(2017년 4QMAT Korea IMS 판매량 기준) 를 기록했다.



*독일은 영유아대상 2+1 PCV 접종스케줄로, 국내(3+1)와 차이가 있으므로, 효과에 대한 해석에 주의를 요합니다.

* 13가단백접합백신 접종을 지원하는 국가(30개국):  아르헨티나, 바레인, 캐나다, 크로아티아, 체코, 덴마크, 프랑스, 독일, 그리스, 아일랜드, 이스라엘, 이탈리아, 쿠웨이트, 리투아니아, 뉴질랜드, 노르웨이, 오만, 파나마, 페루, 포르투갈, 카타르, 슬로바키아, 스페인, 스웨덴, 터키, 아랍에미리트, 영국, 미국, 우루과이, 홍콩


[Appendix 1 –영유아 13가 단백접합백신 관련]

[참고자료1] 유럽내 13가 단백접합백신(프리베나13)을 통한 폐렴구균 질환 감소 효과
유럽 역학 조사 결과에 따르면, 독일에서는 13가 단백접합백신을 국가필수예방접종에 도입한 후폐렴구균 혈청형으로 인한 침습성 질환이 감소한 것으로 확인됐다.2,4 벨기에에서는 지난  2011~2015년까지 13가 단백접합 백신이 사용된 기간 동안, 만 0-2세까지의 영유아에서 침습성질환을 유발하는 폐렴구균 혈청형의 수가 크게 감소했으며, 19A 혈청형의 경우 2011년 83개에서 2015년 2개까지 감소된 것으로 확인됐다.3

1. 독일2,4

● 2009년 12월 13가 단백접합백신이 7가 단백접합백신을 대체함. 13가 단백접합백신 접종에 따라 폐렴구균 혈청형으로 인한 침습성 질환 감소 효과를 보임

● 지난 2010년 7월부터 2015년 6월까지 총 317건에 대한 13가 단백접합 백신효과에 대한 연구가 진행됨. 13가 단백접합 백신의 경우 최소 1번 접종받은 경우 86%, 그 이후 85%, 세번 이상은 91%의 예방효과를 보임

● 특히 13가 단백접합 백신에만 포함된 추가된 6가지 혈청형에 대해서는 최소 1번 접종시 82%, 두번 접종시 80%, 그이상 90% 효과가 있는 것으로 나타남. 그중 혈청형 1, 6A, 7F, 19A 에 대한 효과는 매우 높게 나타남


2. 벨기에3

● 지난 2011~2015년까지폐렴구균백신으로 13가 단백접합백신이 사용됨

● 13가 단백접합 백신이 사용된 기간 동안, 만 0-2세까지의 영유아에서 침습성질환을 유발하는 폐렴구균 혈청형의 수와 19A 혈청형이 모두 감소함. 19A 혈청형의 경우 2011년 83개에서 2015년 2개까지 감소함
 


[Appendix 2 –성인 13가 단백접합백신 관련]

[참고자료2] 만성질환자에서의 지역사회획득성 폐렴 발병 위험(2017)8
미국 루이빌 의과대학(the University of Louisville) 연구팀이 ‘지역사회 획득성 폐렴의 발병률 및 질병부담’ 에 대해 조사하기 위해 2014년 6월부터 2016년 5월까지 루이빌지역내 입원환자를 전수조사한 뒤 루이빌 지역내 성인인구가 58만 7,499명임을 고려해 연간 지역사회 획득성 폐렴의 발병률을 추정했다.

연구결과, 18세 이상 성인에서 지역사회 획득성 폐렴의 연간 발병률은 10만명 당 649명으로 나타났으며, 65세 이상 성인에서의 지역사회 획득성 폐렴 발병률은 연간 10만명 당 2,212명으로 전체 평균발생률 대비 3.4배 높았다. 또한, 흡연자그룹과 비만, 당뇨병, 뇌졸중, 울혈성심부전, 만성폐쇄성폐질환 등의 만성질환자 그룹에서도 전체 평균발생률 대비 높은 발병률을 보였다. 특히, 만성폐쇄성폐질환 그룹의 발병률이 전체 평균 발생률대비 8.9배(10만명 당 5,832명)로 가장 높은 수치를 기록했으며, 울혈성심부전(10만명당 3,456명), 뇌졸중(10만명당 2,034명), 당뇨병(10만명당 1,808명) 순으로 연간 발병률이 높게 나타났다.
 

[참고자료3] 실제 진료환경에서 13가 단백접합백신 (프리베나13)의 예방효과(2018)5

미국 루이빌 의과대학(the University of Louisville School of Medicine)과 화이자제약은 실제 진료환경에서 13가 단백접합백신의 질병예방 효과 데이터(real-world effectiveness data)를 확인하기 위해, 2013년 10월 7일부터 2016년 9월 30일까지 루이빌 지역에 위치한 모든 급성기 진료병원(acute care hospital, 총 9개) 중 한곳에 지역사회 획득성 폐렴으로 입원한 성인환자들의 데이터를 분석했다.

연구결과, 65세 이상 성인이13가 단백접합 백신을 접종할 경우 13가지 혈청형으로 인한 지역사회 획득성 폐렴에 의한 입원위험을 73%를 예방할 수 있음을 확인했다. 연구기간 동안 지역사회 획득성 폐렴으로 입원한 환자는 총 2,034 명중 13가 단백접합백신에 포함된 폐렴구균 혈청형이 검출된 환자는 총 68명(3.3%)이었으며, 이들 환자 중 13가 단백접합 백신을 접종한 비율은 4.4%에 그쳐 1가 단백접합 백신에 포함된 폐렴구균 혈청형이 검출되지 않은 환자들의 접종비율(14.5%)보다 낮았다. 또한, 연구대상자중 88%가 만성폐쇄성폐질환(53%), 관상동맥질환(35%), 울혈성심부전(32%) 및 당뇨병(32%) 등 폐렴구균 폐렴의 기저위험인자 중 최소 한가지를 보유하고 있었고, 46%가 암, 만성신부전 등 면역저하자였음에도 13가 단백접합 백신의 예방효과가 나타났다는 점에서 의의가 크다.


  

프리베나®13 

프리베나®13은 현재 세계 120여개 국가에서 사용되고 있는 폐렴구균 백신이다. 2009년 12월 유럽에서 영유아 대상으로 처음 도입됐으며, 2013년 1월 미국식품의약품안전청(FDA)으로부터 만 6세에서 17세 어린이 및 청소년을 대상으로 침습성 폐렴구균 질환을 예방하는데 사용하도록 확대승인 받았다.

우리나라에서는 2010년 3월, 생후 6주부터 5세(72개월 미만)까지의 영아 및 어린이에서 뇌수막염, 패혈증, 균혈증 등 침습성 폐렴구균 질환 및 급성 중이염 예방에 사용하도록 처음 허가받았으며, 2012년 5월에는 50세 이상 성인의 폐렴구균 폐렴 및 침습성 폐렴구균 질환 예방을 위해 1회 접종토록 허가받았다. 이어 2013년 7월, 5세까지였던 침습성 폐렴구균 질환 및 급성 중이염 예방대상이 17세까지 확대됐고, 같은 해 10월에 성인의 침습성 폐렴구균 질환예방 대상이 18세 이상까지 확대됐다. 2014년 5월, 6주부터 17세까지의 소아대상 적응증에 폐렴구균 폐렴예방이 추가 됐으며15, 2015년 10월에는 폐렴구균 폐렴예방에 대해 18세 이상으로 허가연령이 더욱 확대됐다.

소아에서 프리베나®13의 접종은 생후 6주부터 가능하며, 2, 4, 6개월의 3회 기초접종과 12~15개월사이 추가접종의 총 4회 접종이 권장된다. 이미 프리베나® 접종을 마친 소아의 경우, 생후 15개월에서만 5세에 프리베나®13을 1회 보강 접종해 추가된 6종의 혈청형에 대한 면역반응을 유도 할 수 있다.20

프리베나®13에 포함된 폐렴구균 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)은 항생제 내성이 있는 혈청형을 포함하고 있으며 영유아뿐 아니라 성인에서도 폐렴구균 폐렴 및 침습성 폐렴구균 질환을 빈번히 일으키는 혈청형이다.9,14,20,프리베나®13에는 혈청형의 다당류 성분과 단백질운반체를 결합시키는 자사의 단백접합 기술이 적용되었으며, 소아용 백신에서 20여년간 사용된 단백질운반체 CRM197을 사용하고있다.


References
1 WHO, WHO position paper on pneumococcal vaccines 2012 (Available at: http://www.who.int/immunization/position_papers/PP_pneumococcal_April_2012_summary.pdf, Accessed on July 30, 2018)
2 Raphael Weinberger, Invasive pneumococcal disease in children under 16 years of age: Incomplete rebound in incidence after the maximum effect of 13가단백접합백신 in 2012/13 in Germany, Vaccine 36 (2018) 572–577.
3 Switch in a childhood pneumococcal vaccination programme from 13가단백접합백신 to 10가단백접합백신: a defendable approach?, Lancet Infect Dis 2018. (http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30346-3)
4 Mark van der Linden,Effectiveness of Pneumococcal Conjugate Vaccines (7가단백접합백신 and 13가단백접합백신) against Invasive Pneumococcal Disease among Children under Two Years of Age in Germany,PLOS ONE, DOI:10.1371/journal.pone.0161257
5 McLaughlin J, Jiang Q, Isturiz RE, et al. Effectiveness of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Against Hospitalization for Community-Acquired Pneumonia in Older US Adults:  A Test-Negative Design. doi: 10.1093/cid/ciy312. https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1093/cid/ciy312. Accessed June 6, 2018.
6 Pfizer Internal Data, Worldwide Public (Government) Pneumococcal Recommendations 
and Reimbursement for Adults, January 11, 2018
7 대한감염학회, 2014년대한감염학회권장성인예방접종개정안, 2014
8 Ramirez JA et al. Clinical Infectious Diseases. 2017 (in press)
9 오영희(한국보건사회연구원), 노인의건강실태와정책과제
10 프리베나®13주제품설명서, 2017.01.10
11 Global IMS data, Prevenar13주 Dosage Value and Volume: 2017 4Q sales
12 Korea IMS data, Prevenar13주 Dosage Value and Volume: 2017 4Q sales
13 Germany IMS data, Prevenar13주 Dosage Value and Volume: 2017 3Q sales
14 Data on File. Prevenar13 Pediatric – Global Registration – Approval/Launch Status, 2012-04-12
15  European Medicines Agency (EPAR), Prevenar13, INN-Pneumococcal conjugate vaccine, 13-valent
16  FDA, January 25, 2013 Approval Letter - Prevnar 13
17 식품의약품안전처, 온라인의약도서관, 프리베나13주, 기본정보, 변경이력
18 식품의약품안전청, 의약품수입품목변경허가 [한국와이어스㈜, 프리베나13주 (폐렴구균씨알엠(CRM197) 단백접합백신)], 2012.5.25
19 식품의약품안전처, 의약품등의안전성, 유효성심사결과통지서, 2013.6.5
20 식품의약품안전청, 의약품수입품목변경허가 [한국화이자제약㈜- 프리베나13주 (폐렴구균씨알엠(CRM197) 단백접합백신)], 2013.10.28
21 식품의약품안전처, 의약품등의안전성, 유효성심사결과통지서, 2015.10.30
22 프리베나13 제품설명서 (Available at: http://ped.prevenar13.co.kr/pdf/prevenar13_K1405.pdf Accessed July 28, 2016)
23 배송미, 이성경, 지역사회폐렴환자로부터분리된폐렴구균의혈청형분포및항생제내성현황 (2014.07.03)
24  FDA, Approval Letter – Prevnar 13, December 30, 2011



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