이달비클로, ARB와 클로르탈리돈 이뇨제를 복합한 최초의 고혈압 치료제
이달비클로, 올메사르탄메독소밀+히드로클로로티아지드 복합제 대비 우수한 혈압 강하 효과
한국다케다제약 (이하 “다케다제약”)은 아질사르탄 메독소밀과 클로르탈리돈 복합제인 이달비클로® 가 8월 6일자로 식품의약품안전처로부터 시판 허가를 받았다고 밝혔다.
서울대병원 순환기내과 강현재 교수는 “고혈압 환자 중 단독요법으로 혈압 조절이 불충분한 경우가 많고, 수축기 혈압 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100mmHg 이상인 고혈압 2기 환자의 초기 치료를 위해서 복합제 치료가 필요하다 “며 “이달비클로는 ARB계열에서도 우수한 효과를 보이는 이달비와 작용 시간이 길고, 여러 연구를 통해 심혈관계 유효성 및 안전성 프로파일이 입증되어 여러 가이드라인에서 권장하고 있는 클로르탈리돈의 복합제로 혈압 조절이 어려운 고혈압 환자에서도 뛰어난 치료 효과를 보였다. 이달비클로는 큰 폭의 혈압 감소 효과를 제공해 환자가 고혈압을 관리하는데 도움을 줄 수 있는 새로운 치료옵션이 될 것1“이라고 말했다.
한국다케다제약 프라이머리케어 사업부 노명규 상무는 “다케다는 칸데사르탄의 원 개발사로, 이달비는 칸데사르탄의 화학구조를 변경하여 24시간 우수한 혈압조절 효과를 여러 임상을 통해서 증명하였고, 국내 고혈압 초기 환자들에게 좋은 피드백을 받고 있다”며 “이번 이달비클로의 발매를 통하여 기존 치료제로 24시간 혈압 조절이 불충분하거나, 혈압이 높은 고혈압 환자들에게도 폭 넓은 치료옵션을 제공하게 되어 기쁘게 생각한다 1”고 밝혔다.
이달비클로는 안지오텐신II 수용체 차단제 (ARB)인 이달비와 티아지드 계열 이뇨제인 클로르탈리돈이 복합 구성되어 본태성 고혈압 환자에서 사용이 가능한 치료제다.1 이달비는 체내 혈압상승 호르몬인 안지오텐신II 작용을 차단하고 혈관을 확장시켜 혈압을 감소시킨다.3 클로르탈리돈은 배뇨량을 증가시켜 체내에서 수분량을 감소시킨다. 이전의 임상 시험에서 클로르탈리돈은 고혈압 환자에서 혈압 감소 측면에서 효과적이며, 장기 투여 시 중대한 고혈압 관련 합병증이 감소된다는 사실이 입증된 성분이다.9
식약처의 이번 시판 허가는 진료실 수축기 혈압이 160mmHg 이상, 190mmHg 이하인 2기 고혈압 성인 환자 1,071 명을 대상으로 진행한 무작위 이중맹검 3상임상에 의거해 이뤄졌다.1 임상 시험 결과 1차 평가 변수인 진료실 수축기 혈압의 변화는 이달비클로 40/25mg군 −42.5±0.8mmHg, 올메사르탄메독소밀+히드로클로로티아지드 40/25mg군 −37.1±0.8mmHg 으로 이달비클로 40/25mg 군에서 혈압 강하 효과가 유의하게 좋은 것으로 나타났다.(P<0.001)1 안전성 프로파일에서도 이달비클로를 사용한 치료와 관련된 이상반응은 대부분 경증 또는 중등증이었으며, 가장 흔한 부작용은 혈중 크레아티닌 증가 및 어지럼증이었다.1
성인은 1일 1회 식사와 관계없이 이달비클로 복용이 가능하며, 권장 초 회 용량은 1일 1회 40/12.5 mg이다.2 혈압강하효과는 대부분 1-2주 이내에 명백하게 나타나며, 2-4주 후 혈압조절이 필요한 경우 40/25mg까지 증량할 수 있다.2
고혈압에 대하여
고혈압은 전 세계적으로 약 10억명의 사람들에게 영향을 미치며 2025년까지 전세계적으로 15억 6,000만명이 증가할 것으로 예상된다. 이렇듯 점차 증가하는 고혈압 유병자의 수와 뛰어난 혈압 조절 효과를 보이는 다양한 고혈압 치료제의 등장에도 불구하고 30세 이상의 고혈압 환자 중 성별 고혈압 조절율 변화에서 남녀 고혈압 환자 모두 혈압 조절율이 71%에 그치는 것으로 나타났다. 고혈압은 증상을 야기하지 않고 다양한 합병증을 증가시키는 심혈관질환의 중요한 위험인자다. 목표 혈압 관리는 심혈관질환의 발생을 줄이는 것은 물론 사망률까지도 줄이는 중요한 방법이다.
이달비클로(EDARBYCLOR)에 대하여2
이달비클로(성분명: 아질사르탄메독소밀, 클로르탈리돈)는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)와 이뇨제 클로르탈리돈을 단일 정제 형태로 결합해 본태성 고혈압 환자에게 사용 가능한 복합제다. 클로르탈리돈은 배뇨량을 증가시켜 체내에서 수분량을 감소시킴으로써 혈압을 강하한다. 이달비클로는 아질사르탄메독소밀 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압 및 제2기 고혈압 환자에서 치료 목표 혈압에 도달하기 위해 복합제 투여가 필요한 환자의 초기요법을 적응증으로 한다. 성인에서 이달비클로의 권장 시작용량은 1일 1회 40/12.5mg이다. 최대용량은 40/25mg이다.2
이달비클로 3상 임상 연구에 대하여1
진료실 수축기 혈압이 160mmHg 이상, 190mmHg 이하인 2기 고혈압 성인 환자 1,071 명을 대상으로 진행한 무작위 이중맹검 3상임상으로, 총 12주 동안 이달비클로 40/25mg과 위약군인 올메사르탄메독소밀+히드로클로로티아지드 40/25mg 군의 유효성과 안전성 프로파일을 비교했다.
본 임상은 활동 수축기 혈압 기준으로 무작위로 군을 나누어 초회에는 이달비클로 20/12.5mg, 이달비클로 40/12.5mg, 올메사르탄메독소밀+히드로클로로티아지드 20/12.5mg 를 투약했고, 4주 후에는 각 군별 ARB용량을 두 배, 8주 후에는 각 군별 이뇨제 용량을 두 배로 늘려 총 12주 동안의 혈압 변화를 관찰했다. 임상 시험의 정확성을 위해 모든 환자는 임상 시작 전 2주동안 위약을 투여했다. 임상시험에 참여한 환자들의 평균연령은 57세였으며, 평균 진료실 수축기 혈압은 165/96mmHg였고, 24시간 평균 수축기 혈압은 150/88mmHg였다.
임상시험의 1차 유효성 평가 변수는 투약으로부터 12주 후 베이스라인 대비 진료실 수축기 혈압의 변화였다. 임상 시험 결과 진료실 수축기 혈압의 변화는 이달비클로 40/25mg군 −42.5±0.8mmHg, 올메사르탄메독소밀+히드로클로로티아지드 40/25mg군 −37.1±0.8mmHg 으로 이달비클로 40/25mg 군에서 혈압 강하 효과가 유의하게 좋은 것으로 나타났다.(P<0.001)
24시간 활동혈압 측정 결과에서도 이달비클로 40/25mg군(−33.9±0.8 mmHg)이 올메사르탄 메독소밀 복합제 군(-27.5±0.8 mmHg)대비 우수한 혈압강하 효과를 확인했다. 안전성 프로파일 측면에서도, 이달비클로를 사용한 치료와 관련된 이상반응은 대부분 경증 또는 중등증이었으며 가장 흔한 부작용은 혈중 크레아티닌 증가와 어지럼증이었다.
다케다제약 (Takeda Pharmaceutical Company Limited)
다케다제약은 연구개발 중심의 글로벌 제약기업으로, 의약품 혁신을 통해 환자들의 건강을 증진하고 더 나은 세상을 만들어 가기 위해 헌신하고 있다. 특히 항암제, 위장관질환, 중추신경계, 백신 치료 분야에서 연구를 집중하고 있다. 또, 다케다제약은 혁신을 위해 내부뿐 아니라 파트너와 협업하며 R&D 연구를 실시하고 있으며, 신흥시장에서의 비즈니스와 위장관 질환과 항암제 분야 혁신적인 신약들을 통해 전세계에서 매출 성장을 지속해 나가고 있다. 전세계 70개국 이상에서 약 30,000명의 직원들이 각 국의 파트너와 긴밀하게 협력하며 환자들의 삶의 질 향상에 기여해 오고 있다. 더 자세한 정보는 http://www.takeda.com/news에서 찾을 수 있다.
한국다케다제약 ㈜
한국다케다제약은 환자들의 건강 증진을 최우선 가치로 두고 있다. 2011년 4월 서울에 설립된 이후,
싱가폴에 위치한 다케다제약(아시아 태평양지사)의 한국 내 마케팅 및 영업을 총괄하고 있다. 기업이념인 성실(Integrity)과 강력한 윤리적 기준을 바탕으로 의약품 및 관련 정보를 제공하고 있다.
References
1 Cushman WC, et al. Azilsartan Medoxomil Plus Chlorthalidone Reduces Blood Pressure More Effectively Than Olmesartan Plus Hydrochlorothiazide in Stage 2 Systolic Hypertension, Hypertension. 2012;60: 310-318.
2 이달비클로 국내허가사항. 식약처온라인의약도서관, Accessed August 7
3 고혈압 진료지침 2013, 대한고혈압학회고혈압
4 Whelton PK, et al. 2017 High Blood Pressure Clinical Practice Guideline
5 Miura, Shin-ichiro, et al. Unique binding behavior of the recently approved angiotensin II receptor blocker azilsartan compared with that of candesartan. Hypertension Research, 2013;36(2):134
