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제약

로슈 '알레센자®', ALK 양성비소세포폐암치료의 패러다임변화 선도

표준요법대비 3배이상 개선된 무진행생존기간(PFS) 입증1


한국환자 참여한 글로벌 3상 ALEX 임상연구 통해 
1차표준치료법대비 3배이상 개선된 34.8개월의 무진행생존기간 및 중추신경계전이발생률 84% 감소 입증 5
미국종합암네트워크(NCCN)에서 ALK 양성비소세포폐암의 1차치료제중 유일하게 
‘Category 1 선호요법 ’으로 권고8



㈜한국로슈(대표이사 케이비툭)는 7월 31일 한국로슈본사에서 자사의 역형성림프종인산화효소(ALK,Anaplastic Lymphoma Kinase) 양성국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암치료제 알레센자®(Alecensa®, 성분명 알렉티닙)의 글로벌 3상 ALEX 임상연구에 직접 참여한 성균관의대 혈액종양내과 안진석 교수와 함께 국내 ALK 양성비소세포폐암 환자들에게 있어서 알레센자®의 임상적 유용성과 효능에 대한 미디어세션을 개최했다.



ALK 양성비소세포폐암은 ALK 유전자의 재배열로 인해 발병하는 암종이기때문에 , ALK 유전자변이를 막는 ALK 억제제 치료를 통해 종양세포의 증식을 억제하고 사멸을 유도할 수 있다.  ALK 억제제중에서도 알레센자®는 고도로 선택적인 기전을 바탕으로 ALK에 높은 활성을 보여 우수한 표적치료 효과를 나타낸다. 



알레센자®의 글로벌 3상 ALEX 임상시험은 이전에 치료경험이 없는 ALK 양성비소세포폐암 환자 303명을 대상으로 알레센자®와 크리조티닙의 효능과 안전성을 비교했다.1 2018년 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표된 ALEX 임상시험의 업데이트결과, 알레센자®는 환자들의 질병진행 또는 사망위험을 57%(HR =0.43, 95% CI: 0.32-0.58) 감소시켰다.5 또한 알레센자®는 대조군대비 3배 이상 개선된 34.8개월(95% CI: 17.7개월-NE )의 무진행생존기간(PFS, Progression-Free Survival) 중간값을 나타내며  우수한 PFS 개선효과가 확인되었다.



특히 알레센자®는 중추신경계(CNS, Central Nervous System)에서의 질병위험을 기존 표준치료법 대비 약 84% 감소시키며1, 중추신경계 전이로 인해 인지능력과 운동능력 등에 장애가 생겨 삶의 질(QoL)이 크게 떨어지는 것을 효과적으로 조절할 것으로 보여진다. 



12개월간 누적 CNS 전이발생률을 분석한 결과, 알레센자® 투여군의 CNS 전이발생률은 9.4%, 대조군의 CNS 전이발생률은 41.4%였다.1 특히 ALEX 임상시험의 하위연구로서 환자가 보고한 임상결과(patient-reported outcomes)를 보고한 연구에서는 알레센자®치료를 받은 환자들이 대조군에 비해 건강관련 삶의 질(HR-QoL, Health-related quality of life) 개선을 약  20주간 더 길게 경험한 것으로 나타나, 알레센자®의 임상적 유용성과 더불어 삶의 질 개선효과도 주목을 받고있다.

이러한 임상적 유용성을 바탕으로 미국 종합암네트워크(NCCN)에서는 ALK 양성비소세포폐암의 1차치료에 알레센자®를 포함한 세가지 ALK 억제제치료를 ‘Category 1’으로 권고하고 있으며, 이중 알레센자는 유일하게 ‘선호요법’으로 권고되고 있는 치료옵션이다. 



안진석 교수는 “ALEX 임상시험에 다수의 한국 ALK 양성비소세포폐암 환자들이 참여했기때문에, 임상을 통해 확인된 알레센자의 우수한 임상적 유용성과 삶의 질개 선효과는 국내 임상현장에서도 큰 의미를 지닌다”며, “향후 국내 ALK 양성비소세포폐암 환자들이 조기부터 알레센자치료를 통해 질환을 조절하고 삶의 질을 개선할 수 있게되기를 기대한다”고 밝혔다. 



알레센자® (성분명: 알렉티닙)


알레센자®(성분명: 알렉티닙)는 역형성림프종인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 양성국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 사용되는 폐암표적치료제다.  



2016년 10월 26일 식품의약품안전처로부터 크리조티닙 치료를 받은 적이 있는 ALK 양성국소진행성 또는 전이성비소세포폐암 환자의 치료로 시판허가를 받은 후 2017년 4월 3일 국내에 출시됐으며, 2018년 4월 6일자로 1차 치료제 승인을 받았다.9



알레센자®는 ALK에 고도로 선택적이며3,4 다양한 ALK 변이에 작용한다.3 무진행생존기간(PFS) 개선효과1, 우수한 중추신경계(CNS) 효능 및 양호한 내약성프로파일 을 보이는 표적치료제인 알레센자®의 권장용량은 1일 1,200mg으로 600mg(4캡슐)씩 1일 2회 음식과 함께 복용해야 한다.9 현재까지 알레센자®는 미국 , 유럽 , 한국9 등에서 ALK 양성국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료제로 허가됐다.




ALEX 임상시험1

ALEX 임상시험은 다기관 무작위오픈라벨 3상 임상으로, 이전에 치료를 받은 적이 없는 3B/4기 ALK 양성비소세포폐암 환자들을 대상으로 크리조티닙 대비 알레센자®의 효능과 안전성을 연구한 임상시험이다. 

임상에 참여한 환자들은 1:1의 비율로 알레센자®투여군과 크리조티닙투여군으로 무작위배정됐다. 1차 평가변수 는연구자평가(Investigator-assessed, RECIST  v1.1) 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS), 2차 평가변수는 독립평가변수심사위원회(IRC)가 평가한 무진행생존기간(PFS)과 중추신경계(CNS) 질병진행까지 소요시간, 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR), 전체생존기간(Overall Survival, OS)이었다. 

임상결과에 따르면 알레센자®를 투여한 ALK 양성비소세포폐암 환자들은크 리조티닙을 투여한 환자들에 비해 개선된 무진행생존율과 중추신경계(CNS) 반응을 보였다. 주요 분석결과는 아래와 같다. 1

알레센자®투여군은 대조군에 비해 약 53% 낮은 질병진행 또는 사망위험을 나타냄 (HR=0.47, 95% CI: 0.34-0.65) 
알레센자®투여군의 무진행생존기간 중간값(mPFS )은 도출되지 않았으며(95% CI: 17.7개월-NE) 대조군의mPFS는 11.1개월이었음 (95% CI: 9.1-13.1개월)
알레센자®투여군의 독립평가변수심사위원회(IRC) 평가 무진행생존기간(PFS)은 25.7개월(95% CI: 19.9개월-NE)로, 대조군의 10.4개월(95% CI: 7.7-14.6개월)보다 약 2.5배 개선된 결과를 보임
치료 후 CNS 전이까지 소요된 시간또한 대조군보다 알레센자®투여군에서 유의하게 길게 나타남 (HR=0.16, 95% CI: 0.10-0.28; p<0.001)
12개월간 누적 CNS 전이발생률을 분석한 결과, 알레센자®투여군의 CNS 전이발생률은 9.4%(95% CI: 5.4-14.7%), 대조군의 CNS 전이발생률은 41.4%(95% CI: 33.2-49.4%)로 나타남
Grade 3-5의 이상반응은 대조군(50%) 대비 알레센자®투여군(41%)에서 더욱 적게 발현됐으며, 대조군보다 알레센자®투여군에서 5% 이상 더 많이 발현된 이상반응은 빈혈, 근육통, 혈중빌리루빈증가, 체중증가, 근골격통증, 광과민반응이었음. 반대로 알레센자®투여군 보다 대조군에서 5% 이상 더 많이 발현된 이상반응은 구역, 설사, 구토였음
2018년 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 발표된 ALEX 임상시험의 추적관찰연구결과는 아래와 같다.5
알레센자®투여군은 대조군에 비해 약 57% 낮은 질병진행 또는 사망위험을 나타냄 (HR=0.43, 95% CI: 0.32-0.58)
알레센자®투여군의 연구자평가mPFS는 34.8개월(95% CI: 17.7개월-NE)로, 대조군의 10.9개월(95% CI: 9.1-12.9개월)보다 3배 이상 개선된 결과를 보임
각 투여군의 연구자평가객관적반응률(ORR, Objective Response Rate)은 알레센자®투여군에서82.9%(95% CI: 75.95-88.51%), 대조군에서 75.5%(95% CI: 67.84-82.12%)였음
알레센자®는 CNS 변이여부와 관계없이 대조군대비 우수한 효능을 보임. 기저시점에서CNS 전이를 동반하지 않은 환자들의 연구자평가mPFS는 알레센자®투여군에서 34.8개월(95% CI: 22.4개월-NE), 대조군에서 14.7개월(95% CI: 10.8-20.3개월)이었음(HR=0.47. 95% CI: 0.32-0.71). 기저시점에서CNS 전이를 동반한 환자들의 연구자평가mPFS는 알레센자®투여군에서 27.7개월(95% CI: 9.2개월-NE),대조군에서 7.4개월(95% CI: 6.6-9.6개월)이었음(HR=0.35, 95% CI: 0.22-0.56)
반응지속기간(DoR, Duration of response)은 알레센자®투여군에서 33.1개월(95% CI: 31.3개월-NE), 대조군에서 11.1개월(95% CI: 7.5-13.0개월)로나타남
Grade 3-5의 이상반응은 대조군(51.0%) 대비알레센자®투여군(44.7%)에서 더욱 적게 발현됐으며, 알레센자®로 치료받은 환자의 2% 이상에서 발현된 심각한 이상반응은 급성신장손상(2.6%)과 적혈구감소(빈혈, 2.0%)였음 


㈜한국로슈

㈜한국로슈는 세계 1위의 바이오제약사인 로슈그룹의 한국내 법인으로지난 1983년 설립되었으며, 로슈그룹의 제약사업부문인 ㈜한국로슈와 진단사업부문인 ㈜한국로슈진단이 국내에 운영중이다. 

혁신(innovation)을 최우선으로 지향하는 로슈그룹의 전략에 따라 ㈜한국로슈는 항암제, 면역억제제, 간염치료제, 항바이러스제 등 다양한 분야에서 선두적인 혁신의약품을 제공하고 있으며, 세계수준의 다국적 임상시험을 적극 유치하고, 세계적 수준의 국내의료진이 더욱 발전할 수 있도록 다양한 의학포럼을 개최하는 등 한국의료사회 발전에 기여하고있다. 

또한, ㈜한국로슈는 지역사회의 일원으로서 책임감 있는 기업으로 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력하고 있다. ㈜한국로슈는 2007년부터 로슈그룹의 글로벌사회공헌활동인 ‘어린이를 위한 걷기대회(Children’s Walk)’에 참여하고 있으며, 2012년부터 암환우들의 예술활동지원 사회공헌 프로그램인 ‘힐링갤러리(Healing Gallery)’를 지속적으로 진행해왔으며, 2018년에는 NGO 굿피플과 함께 기존의 ‘힐링갤러리’에 환자맞춤형 지원이 더욱 강화된 ‘힐링투게더(Healing Together)’를 런칭했다. 회사에 관한 자세한 정보는 홈페이지(www.roche.co.kr)에서 확인 할 수 있다.


References
1 Peters S, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2017; 377:829-838
2 Soda M, et al. Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer, Nature 2007;448:561–8
3 Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690
4 Rolfo C, Gil-Bazo I, Peters S. Adverse event management in anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. EurOncolHaematol. 2015;11:94-99
5 Camidge R et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib(ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Presented at: ASCO Annual Meeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043
6 Aragon-Ching, et al. CNS metastasis: an old problem in a new guise. Clinical Cancer Research. 2007;13(6):1644-1647
7 Pérol M et al. Patient-reported outcomes in ALEX: a phase III study of alectinib versus crizotinib in non-small-cell lung cancer, Presented at: IASLC-ESMO European Lung Cancer Conference - 8th ELCC;2018 Apr 11-14; Geneva, Switzerland. Poster number: #138PD_PR
8 NCCN Guidelines Version 5. 2018. Non-small cell lung cancer(NSCLC)
9 식품의약품안전처온라인의약도서관, 알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염) 
http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201606293
10 Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, et al. Pooled analysis of CNS response to alectinib in two studies of pretreated patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. J ClinOncol. 2016;34:4079-4085
11 Ou SI, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J ClinOncol. 2016;34:7: 661-668
12 FDA News Release, “Alectinib approved for (ALK) positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)”, November 7, 2017 https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm584082.htm
13 EMA, EPAR– Procedural steps taken and scientific information after the authorisation
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Procedural_steps_taken_and_scientific_information_after_authorisation/2017/05/WC500227928.pdf
14 Roche Media Release, Follow-up phase III data showed Roche’s Alecensa helped people with ALK-positive metastatic non-
small cell lung cancer live a median of almost three years without their disease worsening or death. May 17, 2018. 
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-05-17b.htm




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