• 기능적 완치 소실로 인해 타시그나 치료를 재개한 환자의 95.8%, 분자학적 반응 회복으로 장기적인 약물 중단 성공 가능성 확인
• 타시그나 치료를 통한 깊은 분자학적 반응의 중요성 입증
노바티스 만성골수성백혈병 치료제 타시그나의 ‘기능적 완치(TFR )’ 가능성에 대한 연구 결과, 연구 참여 환자 약 50%에서 장기적인 약물 중단 성공 가능성이 입증되었다.
이는 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자를 대상으로 144주간 시행한 개방형, 임상 2상 연구인 ENESTop 및 ENESTfreedom결과를 바탕으로 한 것으로, 두 건의 연구에서 모두 약물치료 중단 후 주요 분자학적 반응(MMR ) 유지 가능성을 평가했다.
만성골수성백혈병의 새로운 치료 목표로 제시되고 있는 기능적 완치란 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자가 약물치료 중단 후에도 재발 없이 분자학적 반응을 유지하는 것을 의미한다.
ENESTop 데이터는 글리벡(성분명 이매티닙)을 복용하다가 타시그나(성분명 닐로티닙)로 전환해 치료 받은 후MR4.5 를 유지해 약물치료를 중단했던 환자를 대상으로 했으며, 연구 결과 참여 환자의 약 절반(48.4 %; CI 95 %, 39.4%-57.5%)이 144주, 약 3년간 분자학적 반응을 유지해 기능적 완치 가능성을 보였다.
ENESTop연구에 따르면, 주요 분자학적 반응의 소실로 타시그나를 재 복용한 거의 모든 환자들(97.1%)이 주요 분자학적 반응을 회복했고, 재 복용한 환자의 95.8%는 MR4.5를 회복한 것으로 나타났다.a
본 연구 결과는 지난달 1~5일 미국 시카고에서 열린 미국임상종양학회(ASCO)에서 구두 발표, 같은 달 14~17일 스웨덴 스톡홀름에서 열린 유럽혈액학회(EHA)에서는 포스터 형태로 발표됐다. 이번에 발표된 ENESTop 144주 연구결과는 이전에 보고되었던48주 및 96주 데이터와 비교해서도 약물치료 중단에 대한 일관된 효과를 보여준다. a
한편 ENESTfreedom은 타시그나로 1차 치료 받은 환자들의 144주 기능적 완치를 확인하는 연구다. 이에 따르면 타시그나로 치료한 뒤, 깊은 분자학적 반응(DMR )을 유지해 치료를 중단했던 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자 중 거의 절반(46.8%; CI 95%: 39.6%-54.2%) 정도가 약물치료 중단 후에도 주요 분자학적 반응을 유지한 사실이 확인됐다.
ENESTop 및 ENESTfreedom 두 가지 연구결과는 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자가 타시그나 치료를 통해 깊은 분자학적 반응을 유지하여 치료 중단 기준을 충족할 때 기능적 완치의 가능성이 있고, 장기적으로 기능적 완치 상태를 유지할 확률이 거의 50 %에 달한다는 점을 시사하고 있다.b
노바티스 항암제 사업부 총괄 크리스토프 로레즈 대표는 “’기능적 완치’는 만성골수성백혈병 환자의 새로운 치료 목표로 꼽히고 있는 만큼, 이번에 발표된 연구결과를 통해 만성골수성백혈병 환자가 상당 기간 동안 약물치료를 중단할 수 있는 가능성을 확인했다는 점에서 매우 희망적”이라며, “노바티스는 앞으로도 만성골수성백혈병 환자들에게 더 다양하고 발전된 치료 옵션을 제공하기 위해 노력할 것” 이라고 밝혔다.
한편, 타시그나는 2017년 6월 유럽연합 집행위원회(EC), 12월 미국식품의약국(FDA)에 기능적 완치와 관련한 허가사항 변경을 승인 받았으며, 국내에서도 최초이자 유일하게 의약품설명서에 깊은 분자학적 반응 유지 시 투약 중단에 대한 내용이 포함된 바 있다.
노바티스의 만성골수성백혈병(CML)에 대한 약속
노바티스의 지속적인 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병에 대한 연구는 이 질병을 ‘치명적인 백혈병’에서 ‘만성질환’으로 바꾸는데 기여했다. 노바티스는 과학적 혁신과 전 세계 환자의 치료 접근성 개선이라는 약속을 지켜나가고 있다. 노바티스는 전 세계 만성골수성백혈병 환자들을 위한 용기, 열정 및 헌신이라는 목표 하에 만성골수성백혈병 연구를 이어나가고 있다.
ENESTop에 대하여a
ENESTop은 18 개국 63 개 기관에서 163명의 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자를 대상으로 실시된 개방형, 2상 연구다.
이 연구에서는 글리벡에 이어 타시그나로 치료해 1년 동안 깊은 분자학적 반응을 달성 및 유지해, 타시그나 치료를 중단한 성인 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자 126명을 대상으로 해 3년 동안 치료 중단에 대한 경과를 평가했다. 이 연구는 타시그나 치료 중단 후 더 오랜 기간 동안 기능적 완치를 지속할 수 있는지 평가하기 위해 계획된 추적 연구로, 현재도 진행 중이다.
144주 ENESTop 결과에 따르면, 환자 126명 중 48.4% (CI 95%, 39.4%-57.5%)가 144주에 기능적 완치 상태가 유지되었던 것으로 나타났다. 이 연구에서 MR4 의 소실(24명) 또는 주요 분자학적 반응의 소실(34명)이 확인된 58명의 환자는 타시그나를 재 투여 받았다.
주요 분자학적 반응의 소실로 타시그나 치료를 시작한 34명의 환자 중 91.2 %(31명)가 MR4.5를 회복했으며, MR4소실 환자 24명 중 95.8%(23명)가 MR4.5를 회복했다.
타시그나의 기존 안전성 프로파일 외에ENESTop에서 새롭게 발견된 주요 안전성 결과는 없었다. 근골격계 통증 관련 이상 반응은 약물치료를 중단한 첫 48주차에 많이 발생하다가 시간이 지날수록 감소했다.
ENESTfreedom에 대하여b
ENESTfreedom은 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자 215명이 참여한 개방형2상 연구로서 19개국 132 개 기관에서 실시됐다.
ENESTfreedom은 타시그나로 1차 치료해 MR4.5를 달성하고 깊은 분자학적 반응을 1년 동안 유지한 환자 중, 타시그나 치료를 중단한 성인 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자 190여명에 대한 치료 중단 경과를 평가했다. 이 연구는 타시그나 투여 중단 후 더 오랜 기간 동안 기능적 완치를 지속할 수 있는지 평가하기 위해 계획된 추적 연구로, 현재도 진행 중이다.
144 주 ENESTfreedom 결과에 따르면 190명의 만성골수성백혈병 환자 중 46.8% (CI 95%: 39.6%-54.2%)가 타시그나 투여 중단 후 주요 분자학적 반응을 유지한 것으로 나타났다. 주요 분자학적 반응의 소실로 타시그나 치료를 재개한 환자 91명 중 98.9% (90명)과 92.3% (84명)은 각각 주요 분자학적 반응과 MR4.5을 회복했다.
타시그나의 기존 안전성 프로파일 외에ENESTfreedom 에서 새롭게 발견된 주요 안전성 결과는 없었다. 근골격계 통증 관련 이상 반응은 약물치료 중단 후 첫48주에 많이 발생하다가 시간이 지날수록 감소하였다.
노바티스(Novartis)에 대하여
스위스 바젤에 본사를 두고 있는 노바티스(www.novartis.com)는 혁신전문의약품, 안과, 바이오시밀러, 제네릭의약품 부문에서 업계를 선도하는 우수한 제품 포트폴리오를 구축하여 사회와 환자들이 필요로 하는 혁신적인 헬스케어 솔루션을 제공하고 있다.
2017년 총 매출은 미화 491억 달러이며, 이 중 R&D에 투자한 금액은 약 90억 달러에 달한다. 전 세계 155개국에서 노바티스 제품이 판매되고 있으며, 노바티스 전체 임직원은 약 12만4천 여 명이다.
한국노바티스(Novartis Korea)에 대하여
노바티스의 국내 자회사인 한국노바티스(www.novartis.co.kr)는 제네릭 사업부인 한국산도스와 안과사업부인 한국알콘을 포함해 약 700 여 명의 직원을 두고 있다.
한국노바티스는 지난 10여년 간 약 197건의 임상시험을 진행하며 국내 R&D투자에 적극적으로 나서고 있으며, 소외된 여성 암 환우를 지원하는 ‘가화맘사성’ 캠페인, 환우 및 가족 정서 지원 프로그램인 ‘치유(CHEER YOU) 캠페인’, 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘지역 봉사의 날’ 행사, ‘한국-스위스 생명과학 심포지엄’ 후원 등 다양한 사회공헌활동도 진행해오고 있다.
References
1 TFR (Treatment free remission): 기능적 완치로 환자가 약물치료를 중단해서도 재발 없이 깊은 분자반응을 유지하는 것
2 MMR(Major Molecular Response): 주요 분자학적 반응으로 혈액 내에서 BCR-ABL유전자가 0.1%이하일 경우.
3 MR4.5 (Molecular response of 4.5): 완전분자유전학적반응 4.5단계로 혈액 BCR-ABL유전자가 0.0032%이하일 경우. 깊은 분자학적 반응(Deep Molecular Response)라고도 함.
4 DMR(Deep Molecular Response): 깊은 분자학적 반응으로MR4.5에 도달한 상태
5 MR4 (Molecular response of 4): 완전분자유전학적반응 4.0단계로혈액 BCR-ABL유전자가0.01%이하일 경우
a Mahon, F.X. et al. Long-term treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) after stopping second-line (2L) nilotinib: ENESTop 144-wk results. Abstract #P601. 2 June 2018 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) in Chicago, IL.
b Radich, J. P. et al. Long-term treatment-free remission (TFR) following frontline (1L) nilotinib in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): ENESTfreedom 144-wk results. Abstract # 7063. 4 June 2018. American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) in Chicago, IL.
c 타시그나 제품 정보
