듀피젠트®, 아토피피부염을 유발하는 주요 사이토카인(cytokine)을 선택적으로 억제
신체적, 정신적 고통을 받아 온 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자들의 삶의 질 개선 기대
중등도-중증 성인 아토피피부염 치료를 위한 최초의 표적 생물학적제제가 등장했다.
글로벌 헬스케어 기업 사노피(Sanofi)의 스페셜티케어 사업부문인 사노피 젠자임(Sanofi Genzyme, 이하 ‘사노피 젠자임’, 대표: 박희경)은 4월 25일 기자간담회에서 중등도-중증 성인 아토피피부염 치료제 듀피젠트®프리필드주 300밀리그램(Dupixent®, 성분명: 두필루맙, 유전자재조합, 이하 ‘듀피젠트®’)의 임상시험을 통해 입증된 임상적 가치를 소개했다.
지난 3월 30일 식품의약품안전처로부터 국내 시판 허가를 받은 듀피젠트®는 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자를 위한 최초의 표적 생물학적제제다. 아토피피부염을 유발하는 주요 사이토카인(cytokine)인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호 전달을 선택적으로 억제한다.
피하주사제인 듀피젠트®는 단독 또는 국소 코르티코스테로이드(Topical Corticosteroids, 이하 TCS)와 병용으로 투여 가능하며, 첫 회에는 300mg씩 다른 부위로 연속 2회 투여한 뒤, 2주 간격으로 300mg씩 투여한다.
연자로 나선 대한피부과학회 서성준 회장(중앙대학교병원 피부과 교수)은 실제 의료 현장에서 느낀 중등도-중증 성인 아토피피부염의 심각성과 치료 현황, 그리고 기존 치료법으로 해결되지 않은 환자들의 고통에 대해 설명했다.
서성준 교수는 “중등도-중증 성인 아토피피부염은 면역 체계의 이상으로 발생하는 만성적인 전신 면역 질환으로, 환자들의 삶을 무너뜨릴 정도의 심각한 신체적, 정신적 고통을 주는 중증 질환”이라며, “그간 중등도-중증 환자들이 지속적으로 사용할 수 있는 치료제에 대한 요구가 매우 높았다”고 설명했다.
대규모 3상 임상시험인 SOLO 연구 결과에 따르면, 듀피젠트®를 단독 투여한 경우 16주 시점에서 병변의 크기 및 중등도가 75% 이상 감소한 환자 비율(EASI-75)은 약 2명 중 1명(48%)에 달했다. 장기간 사용했을 때의 효과와 안전성내약성 프로파일도 소개됐다.
또 다른 대규모 3상 임상시험인 CHRONOS 연구 결과에 의하면, 듀피젠트®와 TCS를 병용 투여한 52주 시점에서 환자의 65%에게서 병변 크기 및 중등도가 75% 이상 개선되는 효과(EASI-75) 가 나타났으며, 51%가 가려움증 NRS에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다.
또한, 기존 면역억제제로 치료가 어려웠던 환자들에게서도 효과를 나타냈다. 대규모 3상 임상시험 CAFÉ의 연구 결과에 의하면, 대표적인 면역억제제인 사이클로스포린에 충분한 반응을 보이지 않거나 의학적으로 사이클로스포린이 권고되지 않는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자들을 대상으로 한 임상시험에서 3명 중 2명(63%)의 환자가 듀피젠트®와 TCS를 병용 투여한 16주 시점에서 EASI-75상 의미 있는 개선을 보였다. 병변 개선뿐 아니라 환자들이 느끼는 삶의 질도 크게 향상됐다.
듀피젠트®와 TCS 병용 투여 16주 시점에서 88%의 환자들이 피부-삶의 질 지수(DLQI)에서 임상적으로 유의한 결과를 보였는데, 이는 기존 아토피피부염 치료제의 한계를 넘는 효과로 볼 수 있다.
박희경 대표는 “듀피젠트®의 국내 시판 허가는 사노피 젠자임이 환자 중심주의 철학을 기반으로 치료제 공급을 넘어 환자의 삶의 질을 개선할 수 있는 솔루션을 제공하고자 꾸준히 노력해온 결과”라며, “희귀난치성 질환 환자를 위해 혁신적 치료제를 개발해온 사노피 젠자임의 혁신이라는 사실에 자부심과 사명감을 느끼고, 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자가 일상(日常)을 누릴 수 있도록 지속적으로 혁신을 주도할 것”이라고 덧붙였다.
한편, 듀피젠트®는 사노피와 리제네론의 글로벌 협업 계약에 따라 공동 개발된 의약품이다. 듀피젠트®는 미국, 캐나다, 유럽 연합, 일본 및 호주 등에서 시판 허가를 받았으며, 지난 2014년 미국 식품의약국(FDA)이 피부암을 제외한 피부 질환에서 ‘획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정한 첫 번째 의약품이다.
*NRS, Numerical Rating Scale
**DLQI, Dermatology Life Quality Index, 피부삶의 질 지수
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중등도-중증 성인아토피피부염(Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis)에 대하여
중등도-중증 성인아토피피부염은 만성적인 전신면역질환으로 발진, 심각한 가려움증, 피부건조, 피부갈라짐, 붉어짐(발적), 부스럼딱지 및 진물 등이 동반될 수 있다.
아토피피부염은 복합적인 유전적 환경적 면역체계에 이상이 생기며 피부 깊은 곳에 있는 염증이 신체 여러부위에서 갑작스러운 재발을 일으키며 발생하는데, 악화기에 접어들 경우 발적, 부종, 수포, 삼출, 박리와 같은 급성병변이 나타난다.19
아토피피부염을 앓고있는 성인환자들이 겪는 신체적고통은 정신질환으로 이어질 수 있다.,
성인 아토피피부염 환자의 경우 일주일에 4일 이상 극심한 가려움증으로 인한 수면장애에 시달리고, 3명중 1명은 불안 및 우울증 같은 정신건강 문제를 호소하는 것으로 나타났다.
듀피젠트® 프리필드주300밀리그램(성분명: 두필루맙, 이하 ‘듀피젠트®’)에 대하여
듀피젠트®는 아토피피부염과 관련된 기저염증유발물질로 여겨지는 두가지 주요 사이토카 인인인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호전달을 선택적으로 억제하도록 만들어진 인간단일클론 항체다.8
듀피젠트®는 사노피와 리제네론이 글로벌협업 계약에 따라 공동개발한 의약품이다.12
2017년 3월, 미국식품의약국(FDA)은 기존의 국소요법으로 질환이 불충분하게 조절되거나 이러한 요법이 권장되지 않는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자의 치료를 위해 듀피젠트®를 시판승인 했다.1 듀피젠트®는 최초 600mg 투여 이후 2주 마다 300mg씩 주사하는 피하주사제며, 단독 또는 국소코르티코스테로이드와 병용으로 투여할 수 있으며, 한국에서는 2018년 3월 식품의약품안전처로부터 국내 시판허가를 받았다.
사노피(Sanofi)그룹에 대하여
사노피는 인류가 당면한 건강문제 해결에 집중하는 글로벌 바이오제약기업으로, 질병을 예방하는 백신과 통증 및 고통을 경감시키는 혁신적인 의약품을 제공하고 있다. 또한, 소수의 희귀질 환환자뿐만 아니라 수백만의 만성질환 환자 모두를 위해 일하고 있다.
전세계 100개국 10만여 직원과 함께 사노피는 과학적 혁신을 헬스케어 솔루션으로 구현하고 있다. 보다 자세한 정보는 www.sanofi.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 Sanofi and Regeneron Announce FDA Approval of Dupixent® (dupilumab), the First Targeted Biologic Therapy for Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis http://www.news.sanofi.us/2017-03-28-Sanofi-and-Regeneron-Announce-FDA-Approval-of-Dupixent-R-dupilumab-the-First-Targeted-Biologic-Therapy-for-Adults-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis Accessed March 30,2018
2 Regeneron and Sanofi Announce Approval of DUPIXENT® (dupilumab) to Treat Adult
3 Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis in the European Union http://investor.regeneron.com/releasedetail.cfm?releaseid=1041927 Accessed March 30,2018
4 식약처의약품허가보고서 2014, 2015, 2016 http://www.mfds.go.kr/index.do?mid=1681&cd=&searchkey=title%3Acontents&searchword=%C0%C7%BE%E0%C7%B0+%C7%E3%B0%A1%BA%B8%B0%ED%BC%AD&x=0&y=0 Accessed March 30,2018
5 KIMS 학술센터질환포커스아토피피부염질병관련제품 – 유통/생산중 http://www.kimsonline.co.kr/ResCenter/diseasefocus/productlist/393?Page=1 Accessed March 30,2018
6 식품의약품안전처의약품등정보제품정보듀피젠트프리필드주효능효과https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F020Accessed March 30,2018
7 식품의약품안전처의약품등정보제품정보듀피젠트프리필드주용법용량https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F020Accessed March 30,2018
8 Simpson EL. DermatolTher (Heidelb). 2017;7(2)243-248.
9 DUPIXENT summary of product characteristics. 2017.
10 Data on file (SOLO Continue enrollment).
11 Blauvelt A et al. Lancet. 2017;389(10086)2287-2303.
de Bruin-Weller M et al. Br J Dermatol. 2017 Nov 28.doi: 10.1111/bjd.16156.
12 Dupixent-Sanofi co-developing dupilumab(Dupixent)
http://files.shareholder.com/downloads/REGN/6136000052x0x640531/794A7E54-6904-416B-BA38-A4CCC1726852/REGN_News_2013_3_2_General_Releases.pdf Accessed March 21,2018
13 Health Canada, Notice of Colpliance Information. https://health-products.canada.ca/noc-ac/info.do?lang=en&no=20101 Accessed March 22,2018
14 EMA, EPAR summary for the public Dupixent.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/004390/WC500236510.pdf Accessed March 21,2018
15 Pharmaceuticals and Medical Devices Agency.http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/44904A0G1025_1_02/44904A0G1025_1_02?view=body Accessed March 22,2018
16 Therapeutic Goods Administration.https://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=283127&agid=(PrintDetailsPublic)&actionid=1 Accessed March 22,2018
17 Dupixent FDA ‘Breakthrough Therapy’ designation https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm413668.htm Accessed March 21,2018
18 식품의약품안전처, 생명을위협하는중증질환환자, 치료기회확대된다http://www.mfds.go.kr/index.do?mid=675&pageNo=1&cmd=v&seq=33933 Accessed March 30,2018
19 Clark C. Atopic eczema- clinical features and diagnosis.Clinical Pharmacist. 2010;54(3):285-289;
20 Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1483-94
21 Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis. Section 1: diagnosis and assessment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2014; 70(2):338-351.
22 Eckert L et al, Impact of Atopic Dermatitis on Patient Self-Reported Quality of Life, Productivity Loss, and Activity Impairment: An Analysis Using the US National Health and Wellness Survey. 2016. Presented at the American Academy of Dermatology 74th Annual Meeting, March 4–8, 2016, Washington DC.
23 Simpson EL. Comorbidity in atopic dermatitis. CurrDermatol Rep. 2012;1:29-38.
24 Gupta MA, Gupta AK. Depression and suicidal ideation in dermatology patients with acene, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis. BR J Dermatol.1998; 139:846-850.
25 Kimata H. Prevalence of suicidal ideation in patients with atopic dermatitis.Suicide Life Threat Behav.2006; 36:120-124.
26 Yarbrough KB, Neuhaus KJ, Simpson EL. The effects of treatment on itch in atopic dermatitis.DermatolTher. 2013; 26:110-119
27 Anderson RT Rajagopalan R. Effects of allergic dermatosis on health-related quality of life. Curr Allergy Asthma Rep. 2001;1(4):309-315
28 Misery L, Finlay AY, Martin N, et al. Atopic dermatitis: impact on the qualityof life of patients and their partners. Dermatology. 2007;215:123-129
29 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis.J Allergy ClinImmunol.2006; 118:226-232.
30 식품의약품안전처의약품등정보제품정보듀피젠트프리필드주 https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F020 Accessed March 30,2018
