• 엔트레스토, 심박출계수 감소된 만성 심부전 환자(HFrEF)에서 현행 표준 치료제인 ACE 억제제 에날라프릴 대비 신장 기능 저하 유의하게 개선1
• 특히 당뇨병 동반 심부전 환자군에서 신장 기능 보호 효과 2배 이상 증가1
• 심부전 환자 10명 중 최대 4명은 당뇨병 동반, 이는 만성신장질환 발생 위험 높여 심혈관계 예후 악화에 영향2,3,4
한국노바티스는 4월 23일 자사의 만성 심부전 치료제 엔트레스토TM (성분명 사쿠비트릴발사르탄나트륨염수화물)가 심박출계수가 감소된 만성 심부전 환자 및 당뇨가 있는 만성 심부전 환자의 신장 기능 보호를 돕는다는 주요 3상 임상 패러다임-HF(PARADIGM-HF) 연구의 사후 분석 결과를 발표했다. 해당 결과는 세계적인 의료 학술지인 ‘란셋 당뇨&내분비저널(Lancet Diabetes & Endocrinology)에 16일 게재됐다.
연구 결과, 신장 기능을 평가하는 지표인 추정 사구체 여과율(eGFR)5,*로 심박출계수가 감소된 모든 심부전 환자를 평가했을 때 현행 표준 치료제인 에날라프릴 치료군(연간-1.8 (-1.8, -1.7) ml/min/1.73m2) 대비 엔트레스토 치료군(연간-1.3 (-1.4, -1.2) ml/min/1.73m2) 에서 신장 기능 저하 속도가 유의하게 개선됐다.1 (p<0.0001)
*사구체 여과율(GFR): 체표면적을 기준으로 사구체가 1분 동안 몇 mL를 여과할 수 있는지를 나타내는 지표
특히 에날라프릴 대비 엔트레스토의 신장 기능 보호 혜택은 당뇨병이 있는 심박출계수 감소 심부전 환자군(연간 +0.6 (0.4, 0.8) ml/min/1.73m2)에서 당뇨병이 없는 심박출계수 감소 심부전 환자군(연간 +0.3 (0.2, 0.5) ml/min/1.73m2) 보다 2배 이상 증가했다.1 당뇨병이 없는 심박출계수 감소 심부전 환자가 신장 기능을 상실하는 속도는 일반인에 비해 2배 정도 빨랐으며, 당뇨병이 있는 경우 이 속도는 2배 더 빨라졌다.1
노바티스 제약사업부문 최고의학책임자 및 글로벌 의학부 대표인 슈리람 애러드하이(Shreeram Aradhye)는 “이번 연구로 기존에 확인된 엔트레스토의 심혈관계 혜택과 더불어 신장 기능 보호 혜택을 추가로 입증했다.”며 “신장 기능 저하는 심부전 환자의 예후를 악화시키기 때문에 이번 결과가 특히 신장 손상 위험 요소인 당뇨병을 가진 심부전 환자들에게 상당히 의미 있는 결과가 될 것” 이라고 설명했다.
심부전은 심장이 신체 조직에 필요한 혈액을 제대로 공급하지 못하는 상태로, 심장에 영향을 주는 무수한 심장질환의 마지막 단계에서 발생한다.6 심부전은 당뇨병 및 신장 질환과 밀접하게 연관되어 있으며, 이는 심부전 환자의 이환율과 사망률을 악화시킨다. 관련 통계에 따르면, 심부전 환자 10명 중 5명 이상은 중등도에서 중증의 만성신장질환을, 10명 중 최대 4명은 당뇨병을 진단받는 것으로 추정된다.2,3,4 특히 당뇨병은 만성신장질환의 위험을 높이며 당뇨 치료제의 일부의 경우 심부전으로 인한 입원 및 사망 위험의 가능성을 높일 수 있는 것으로 알려져 있다.2,7
한편 심박출계수 감소 심부전 환자 8,442명을 대상으로 진행한 최대 규모의 심부전 관련 임상연구인 패러다임-HF의 기존 연구 결과에 따르면, 엔트레스토는 현행 표준 치료제 에날라프릴 대비 심혈관계 사망 위험을 20%, 심부전으로 인한 첫 입원의 위험을 21%, 모든 원인에 의한 사망 위험을 16% 감소시켰다.8,9.10 4월 발표된 패러다임-HF의 또 다른 사후 분석 결과, 엔트레스토는 에날라프릴과 비교해 심박출계수 감소 심부전 환자의 집안일이나 성생활 등 신체적 및 사회적 활동 제한을 유의하게 개선시킨 것으로 나타났다. 11
◈엔트레스토는 심박출계수가 저하된 NYHA Ⅱ-Ⅳ 단계의 만성 심부전 환자의 치료제로 승인 받았으며 당뇨 치료제로 허가 받지 않았다.12
참고자료
심부전에 대하여
심부전은 심장이 기능을 제대로 하지 못해 체내 대사에 필요한 충분한 양의 혈액을 공급하지 못하는 상태를 말한다. 심장에 영향을 주는 심근경색, 고혈압 등 심장에 영향을 주는 다양한 심장 관련 질환의 마지막 단계에서 발생한다.6 심부전은 매우 위중한 질환으로, 전 세계적인 공중 보건 문제로 대두되고 있다.13 심부전은 65세 이상의 입원의 주요 원인이며, 심부전 환자의 50%는 심박출계수 감소 만성 심부전 환자이다.14,15,16 심부전은 2013년 기준, 전 세계적으로 매년 1,080억 달러(약 115조 3,548억원)의 직∙간접 의료비용을 발생시키며, 사회경제적 부담을 증가시키고 있다.14,17,18
엔트레스토™에 대하여
엔트레스토™(성분명: 사쿠비트릴발사르탄나트륨염수화물, 임상약물명: LCZ696)는 기능이 저하된 심장의 부담을 감소시키는 ARNI(Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibior)계열 약제다. 1일 2회 복용하는 정제로 심장의 신경호르몬계(NP계)에 작용해 신체의 보호기전을 강화하는 동시에 안지오텐신 II 수용체를 차단하는 이중 기전의 치료제이다.8,19,20
엔트레스토는 심박출계수 감소를 보이는 심부전 환자(HFrEF) 총 8,442명을 대상으로 진행한 패러다임-HF(PARADIGM-HF) 연구에서 ACE 억제제인 에날라프릴(enalapril) 대비 다음과 같은 연구 결과를 보였다.8,9,10
o 심혈관계 질환으로 인한 사망 20% 감소(p<0.001)9
o 심부전으로 인한 첫 입원률 21% 감소(p<0.001)9
o 모든 원인에 의한 사망 16% 감소(p<0.001)9
결과적으로 엔트레스토는 심혈관계 질환 사망률 또는 심부전으로 인한 첫 입원률을 모두 반영한 1차 유효성 평가 변수에서 전반적인 위험을 20% 감소시킨 것으로 나타났다.(p<0.001)9
엔트레스토 복용군은 에날라프릴 복용군보다 이상반응으로 인한 시험약물 복용 중단이 적었다. (LCZ696 10.7% vs Enalapril 12.3%, p=0.03) 에날라프릴 복용군 대비 엔트레스토 복용군에서 저혈압과 비중증 혈관 부종은 더 나타났지만 신손상, 고칼륨혈증, 기침은 더 적게 나타났다.9
노바티스(Novartis)에 대하여
스위스 바젤에 본사를 두고 있는 노바티스(www.novartis.com)는 혁신전문의약품, 안과, 바이오시밀러, 제네릭의약품 부문에서 업계를 선도하는 우수한 제품 포트폴리오를 구축하여 사회와 환자들이 필요로 하는 혁신적인 헬스케어 솔루션을 제공하고 있다. 2016년 총 매출은 미화 485억 달러이며, 이 중 R&D에 투자한 금액은 약 90억 달러에 달한다. 전 세계 155개국에서 노바티스의 제품이 판매되고 있으며, 노바티스 전체 임직원은 약 11만9천 여 명이다.
한국 노바티스(Novartis Korea)에 대하여
노바티스의 국내 자회사인 한국 노바티스(www.novartis.co.kr)는 제네릭 사업부인 한국산도스와 안과사업부인 한국 알콘을 포함해 약 700 여 명의 직원을 두고 있다. 한국 노바티스는 지난 10여년 간 약 197건의 임상시험을 진행하며 국내 R&D투자에 적극적으로 나서고 있으며, 환우 및 가족 정서 지원 프로그램인 ‘치유(CHEER YOU) 캠페인’, 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘지역 봉사의 날’ 행사, ‘한국-스위스 생명과학 심포지엄’ 후원 등 다양한 사회공헌활동도 진행해오고 있다.
References
1. Packer Milton, Claggett Brian L, Lefkowitz Martin P., et al. Effect of Neprilysin Inhibition on Renal Function in Patients With Type 2 Diabetes and Chronic Heart Failure. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2018
2. Mentz RJ, Kelly JP, von Lueder TG, et al. Noncardiac comorbidities in heart failure with reduced versus preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2014; 64(21):2281-2293.
3. Arise GS Galil, Hélady S Pinheiro, et al. Chronic kidney disease increases cardiovascular unfavorable outcomes in outpatients with heart failure. BMC Nephrol. 2009; 10(31)
4. Ahmed A, Campbell RC. Epidemiology of Chronic Kidney Disease in Heart Failure. Heart failure clinics. 2008;4(4):387-399.
5. 이나미, 임인석. 소아 환자에서 다양한 사구체 여과율 측정법의 비교. Korean Journal of Pediatrics. 2009, Vol 52. No 9.
6. 질병관리본부 홈페이지. 주간건강과 질병. Available at: http://cdc.go.kr/CDC/info/CdcKrInfo0301.jsp?menuIds=HOME001-MNU1154-MNU0005-MNU0037-MNU1380&cid=21672
7. Rosano GM, Vitale C, Seferovic P. Heart Failure in Patients with Diabetes Mellitus. Cardiac Failure Review. 2017;3(1):52-55.
8. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15,1062–1073.(doi:10.1093/eurjhf/hft052)
9. McMurray JJV et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure, N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1409077
10. Clincaltrials.gov, NCT01035255 last accessed online March 2017
11. Alvin Chandra et al. Effects of Sacubitril/Valsartan on Physical and Social Activity Limitations in Patients With Heart Failure, JAMA Cardiol 2018.
12. 엔트레스토 제품설명서
13. Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015; 386(9995):743-800.
14. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2015; 133:e38-e360.
15. Weir LM, Pfuntner A, Maeda J, et al. HCUP facts and figures: statistics on hospital-based care in the United States, 2009. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2011
16. Owan TE, Hodge DO, Herges RM, et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006; 355:251-259
17. Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, et al. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circ Heart Fail. 2013; 6:606-619
18. Christopher Cook et al. The annual global economic burden of heart failure. International Journal of Cardiology 2013.
19. Langenickel TH et al. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with Entresto: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies.2012, Vol 9. No.4
20. Solomon SD et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor Entresto in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012;380:1387–95
